腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1在晚期非小細(xì)胞肺癌療效判斷和預(yù)后中的價(jià)值.pdf

1、背景
　　 肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占了所有肺癌的75％-80％，盡管NSCLC的診斷方法在不斷地進(jìn)步，仍有約50％-70％的NSCLC患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，從而失去了根治的機(jī)會(huì)。同時(shí)，全身化療是晚期NSCLC的主要治療手段，患者對(duì)于化療的反應(yīng)，也存在著很大的差異。目前，對(duì)肺癌化療后效果的檢測(cè)，主要根據(jù)影像學(xué)上的變化按RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，但據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)獲得相同療效的患者，其

2、預(yù)后及生存期仍存在較大差異；治療過(guò)程中盡早對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，終止無(wú)效治療和避免過(guò)度治療是十分重要的。因此，積極尋找一種新的判斷療效和疾病預(yù)后的方法，就變得十分重要，這勢(shì)必會(huì)對(duì)晚期NSCLC的認(rèn)識(shí)處理，預(yù)后評(píng)價(jià)產(chǎn)生積極的作用。血清腫瘤標(biāo)志物（TM）是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，反映腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和增殖活性，理論上其治療前后的變化情況能夠更全面的反映全身的腫瘤負(fù)荷，有望在療效和預(yù)后判斷中發(fā)揮重要作用。
　　 目的
　　 據(jù)報(bào)道，CEA

3、和CYFRA21-1評(píng)價(jià)晚期NSCLC療效的敏感性達(dá)到89％[4]，具有作為絕大多數(shù)晚期NSCLC患者的療效評(píng)價(jià)工具的條件。本研究選擇治療前CEA和Cyfra21-1至少一項(xiàng)升高的晚期NSCLC患者為研究對(duì)象，分析治療前后腫瘤標(biāo)志物的變化與影像學(xué)評(píng)價(jià)之間的關(guān)系，以及兩者與患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的相關(guān)性，以確定治療前后腫瘤標(biāo)志物的變化在療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷中的獨(dú)特作用。
　　 方法：
　　 研究對(duì)象為初治的晚期非小細(xì)胞肺

4、癌（NSCLC）患者共228例，入組基本條件①至少有一項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物升高：CEA>3.4ng/ml或CYFRA21-1>3.3ng/ml②KPS≥60分③經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌④重要臟器功能基本正常⑤預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月⑥治療前有影像學(xué)可評(píng)價(jià)病灶。其中男135例，女93例；年齡32-73歲，平均年齡56.6±11.4歲；平均KPS評(píng)分82.2±9.7。全部病例均經(jīng)纖維支氣管鏡毛刷、病理活檢、痰細(xì)胞學(xué)、細(xì)針?lè)未┐碳?xì)胞學(xué)或鎖骨

5、上淋巴結(jié)穿刺活檢等方法確定其病理類型，其中腺癌139例，鱗癌58例，其他類型31例。按2007年國(guó)際抗癌聯(lián)盟制訂的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ期26例，Ⅳ期203例。所有病人均以化療為主要治療手段，所有病人均接受三代新藥（長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇）聯(lián)合鉑類的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，3周為一個(gè)療程。初次化療前和化療2個(gè)療程后，均晨起抽取靜脈血3mL，室溫下自然凝固后，分離血清。采用ECLIA法測(cè)得腫瘤標(biāo)志物值，其正常高界值分別為CEA：3.4

6、ng/ml、CYFRA21-1:3.3ng/ml。按RECIST標(biāo)準(zhǔn)采用單一最大徑測(cè)量靶病灶評(píng)價(jià)腫瘤客觀療效：已知病灶消失并保持至少4周為完全緩解（CR）；腫瘤最大單徑之和減少30％，并保持4周以上為部分緩解（PR）；最大單徑之和增加20％或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（PD）。其它病灶歸為病情穩(wěn)定（SD），無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為自隨機(jī)入組至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間，PFS通過(guò)回顧病人病歷或電話聯(lián)系病人及家屬獲得。分析治療前后腫瘤標(biāo)志物的變化與影像學(xué)

7、評(píng)價(jià)之間的關(guān)系，以及兩者與患者PFS的相關(guān)性，以確定治療前后腫瘤標(biāo)志物的變化在療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷中的獨(dú)特作用。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。X2檢驗(yàn)分析客觀療效在各腫瘤標(biāo)志物變化組中的分布差異。Spearman相關(guān)分析等級(jí)資料的相關(guān)性。中位PFS應(yīng)用Kaplan-Meier法計(jì)算，全部檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.按RECIST標(biāo)準(zhǔn)判斷療效，PR40例，SD151

8、例，PD37例。治療前后腫瘤標(biāo)志物變化分為D（下降幅度大于30％）、I（升高幅度大于20％）、S（兩者之間）三種情況，CEA下降組（D）90例、穩(wěn)定組（S）49例、升高組（I）66例，CYFRA21-1各組對(duì)應(yīng)值為84例、26例、37例。其中PR病人在CEA、CYFRA21-1下降組分別占68.4％和88.9％，在升高組分別占7.9％和5.6％。PD病人在CEA、CYFRA21-1升高組分別占59.4％和76.2％，而下降組無(wú)PD病人。

9、SD病人介于兩者之間。腫瘤標(biāo)志物變化與客觀療效相關(guān)分析表明二者有極顯著性意義（rcea=0.45，腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1在晚期非小細(xì)胞肺癌療效判斷和預(yù)后中的價(jià)值p=0.000；rcyf=0.44，p=0.000）。
　　 2.以影像學(xué)為近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：PR組、SD組及PD組病人中位PFS分別為3.5月、3.5月、1.5月，各組預(yù)后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，上述數(shù)據(jù)表明客觀療效不同，患者的預(yù)后亦不同。而以治療前后腫瘤標(biāo)記

10、物變化做為近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：CEA下降、穩(wěn)定和升高組患者的中位PFS分別為4.5月、2.5月、1.5月，CYFRA21-1各組對(duì)應(yīng)的中位PFS分別為4.0月、3.5月、1.5月，標(biāo)志物變化與PFS的相關(guān)性較好（rcea=0.77，rcyf=0.62），而且標(biāo)志物下降組、穩(wěn)定組、升高組病人的中位PFS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.影像學(xué)評(píng)價(jià)為SD的患者共151例，根據(jù)腫瘤標(biāo)志物變化將SD組分為D、S和I三種情況。CEA的D、S和

11、I三種變化組對(duì)應(yīng)的中位PFS分別為4.5、2和2個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CYFRA21-1三種變化組對(duì)應(yīng)的平均PFS分別為4.0、4.0和1.5個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SD患者CEA、CYFRA21-1下降者（D）的中位PFS（4.5個(gè)月和4.0個(gè)月）與PR組（3.5個(gè)月）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA、CYFRA21-1升高者（I）中位PFS（2.0個(gè)月和1.5個(gè)月）與PD組（1.5個(gè)月）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　

12、 1.晚期NSCLC患者化療后PR組TM血清值下降明顯，PD組上升明顯，SD組介于二者之間，TM變化趨勢(shì)與客觀療效一致。說(shuō)明化療前后TM的變化可以反映化療的效果。
　　 2.影像學(xué)不同療效組及各腫瘤標(biāo)志物變化組均與PFS顯著相關(guān)，后者相關(guān)性優(yōu)于前者。并且標(biāo)志物下降組、穩(wěn)定組及升高組病人的中位PFS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明化療前后TM的變化可以區(qū)分患者的預(yù)后。
　　 3.把SD組病人進(jìn)一步分為CEA或CYFRA21-1下