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1、目的:聯(lián)合檢測(cè)血清癌胚抗原(carcino—embryonic antigen,CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段21—1(eytokeratin19 fragment,CYFRA21—1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)對(duì)肺癌診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。 資料和方法: 1.臨床資料:肺癌組:2007年10月~2008年9月收治的140例初治肺癌患者,其中男性89例,女性51例,年齡23~
2、89歲,平均59.64歲;非小細(xì)胞肺癌122例,小細(xì)胞肺癌18例,具體見(jiàn)附圖1,所有病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。入選時(shí)同時(shí)符合以下標(biāo)準(zhǔn):1.體溫正常;2.血常規(guī)顯示無(wú)異常;3.無(wú)咳黃痰等其他感染跡象;4.不同時(shí)合并肺部良性疾?。?.排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤;6.無(wú)肝腎系統(tǒng)疾病。肺部良性疾病組189例,其中男性124例,女性65例,年齡14~83歲,平均55.27歲;包括慢性阻塞性肺病、支氣管擴(kuò)張、肺炎、肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎患者,同時(shí)排除其他系
3、統(tǒng)惡性腫瘤及肝腎系統(tǒng)疾病。 2.試劑及儀器:Roche公司提供的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Elecsys1010)和CEA、CYFRA21—1、NSE檢測(cè)試劑盒。 3.標(biāo)本采集:肺癌及肺部良性疾病患者于疾病診斷前分別取空腹、外周靜脈血3ml,室溫下自然凝固,分離血清,當(dāng)天檢測(cè)。 4.測(cè)定方法:用ECLIA(elctrochemiluminescence immuno—assay)法測(cè)定血清CEA、CYFRA21—1、
4、NSE。嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。上述3種腫瘤標(biāo)志物的血清陽(yáng)性界值分別為10ng/ml、3.3ng/ml、16.3ng/ml。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:CEA、CYFRA21—1、NSE測(cè)定值以(x±s)表示,兩樣本率的比較用X2檢驗(yàn),兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn),全組數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS13.0(for windows)統(tǒng)計(jì)軟件處理。 結(jié)果: 1.各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在肺癌與肺部良性疾病中的診斷價(jià)值 (1)血清CEA、
5、CYFRA21—1、NSE水平在肺癌組與肺部良性疾病組之間的差異:血清CEA、CYFRA21—1、NSE水平在肺癌組與肺部良性疾病組之間存在顯著性差異(P<0.05),肺癌組血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平較肺部良性疾病組明顯升高(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)附表1及附圖2。 (2)血清CEA、CYFRA21—1、NSE聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的敏感性與特異性 肺癌組血清CYFRA21—1的敏感性較高,達(dá)68.89%;CEA的特異性最高
6、,達(dá)96.57%;3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感性較單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)明顯提高(P<0.05),但特異性減低,具體結(jié)果見(jiàn)附表2及附圖3。 注:3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感性較單項(xiàng)檢測(cè)有顯著性差異(P<0.05)。 敏感性=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)) 特異性=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)) 聯(lián)合檢測(cè):即三項(xiàng)中一項(xiàng)陽(yáng)性即為陽(yáng)性,三項(xiàng)全部為陰性為陰性。 2.血清CEA、CYFRA21—1、NSE聯(lián)合檢
7、測(cè)在不同病理類(lèi)型肺癌中的診斷價(jià)值 (1)血清CEA、CYFRA21—1、NSE水平在肺癌不同病理類(lèi)型中的比較:非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌患者血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平存在顯著性差異(P<0.05)。非小細(xì)胞肺癌患者血清CEA、CYFRA21—1水平分別明顯高于小細(xì)胞肺癌患者(P<0.05),而在小細(xì)胞肺癌患者中血清NSE檢測(cè)水平顯著高于非小細(xì)胞肺癌患者(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)附表3及附圖4。注:*血清腫瘤標(biāo)志物水平在不同病理類(lèi)型肺
8、癌中存在顯著性差異(P<0.05)。 (2)聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CYFRA21—1、NSE在肺癌不同病理類(lèi)型中的陽(yáng)性率比較 血清CEA、CYFRA21—1在非小細(xì)胞肺癌患者中的陽(yáng)性率分別高于小細(xì)胞肺癌患者(P<0.05),血清NsE陽(yáng)性率在小細(xì)胞肺癌患者中顯著高于非小細(xì)胞肺癌患者(P<0.05)。血清CEA、CYFRA21—1聯(lián)合檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌患者中陽(yáng)性率明顯高于兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05),血清三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)
9、合檢測(cè)在小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性率均高于三項(xiàng)指標(biāo)分別單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)附表4、附圖5及附圖6。 注:*腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)較單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率升高(P<0.05),#血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌不同病理類(lèi)型中陽(yáng)性率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 聯(lián)合檢測(cè):即三項(xiàng)(或兩項(xiàng))中一項(xiàng)陽(yáng)性即為剛性,三項(xiàng)(或兩項(xiàng))全部為陰性則為陰性。 結(jié)論: (1)肺癌組患者血清CEA、CYFRA21—1、N
10、SE水平(x±s)分別為(16.97±6.51)ng/ml、(13.92±9.94)ng/ml、(35.06±18.35)(ng/ml),顯著高于肺部良性疾病組患者的水平(P<0.05)。 (2)血清CEA、CYFRA21—1、NSE對(duì)肺癌診斷的敏感性分別為26.92%、68.85%、65.89%,特異性分別為96.57%、77.85%、60.71%。血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的敏感性為82.14%,明顯高于三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢
11、測(cè)(P<0.05)。 (3)CEA及CYFRA21—1在非小細(xì)胞肺癌患者血清表達(dá)水平及陽(yáng)性率明顯高于小細(xì)胞肺癌患者(P<0.05),小細(xì)胞肺癌患者血清中NSE水平、陽(yáng)性率顯著高于非小細(xì)胞肺癌患者(P<0.05)。CEA+CYFRA21—1+NSE三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí),小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌診斷的陽(yáng)性率都有明顯的提高(P<0.05) (4)少數(shù)肺部良性疾病組患者,特別是慢性阻塞性肺病患者血清CEA、CYFRA21—1、NS
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