肝細(xì)胞刺激因子聯(lián)合潤肝靈方劑治療大鼠非酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的: 研究肝細(xì)胞刺激因子(hepatic stimulator substance,HSS)聯(lián)合潤肝靈方劑對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治療作用及可能機(jī)制。 方法: 1.采用乳豬肝組織為材料，通過超聲破碎、熱變性、酒精沉淀等步驟提取制備HSS。以肝源性細(xì)胞SMMC-7721為靶細(xì)胞，采用[3H]-胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)摻入法對(duì)HS

2、S活性進(jìn)行鑒定。 2.采用葉下珠、黑豆、丹參等為主要原料，研制潤肝靈方劑。 3.采用SD雄性大鼠，通過高脂飲食8周建立NAFLD動(dòng)物模型，觀察HSS、潤肝靈方劑及兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)NAFLD大鼠肝組織病理學(xué)、肝臟超聲、血清生化指標(biāo)、肝臟甘油三酯含量、肝組織勻漿氧化及抗氧化指標(biāo)及早期肝纖維化指標(biāo)的影響。 結(jié)果: 1.HSS明顯促進(jìn)[3H]-TdR 摻入肝源性細(xì)胞 SMMC-7721。 2.病理學(xué)檢查HS

3、S治療組與潤肝靈方劑治療組脂肪變性程度減輕，與模型對(duì)照組比較聯(lián)合用藥組肝細(xì)胞脂肪變性程度最輕。 3.肝臟B超檢查HSS治療組及潤肝靈方劑治療組與模型組比較有肝實(shí)質(zhì)回聲減弱，而聯(lián)合用藥組無明顯脂肪肝影像。 4.HSS與潤肝靈方劑可降低NAFLD大鼠肝臟甘油三酯(triglyceride,TG)及血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransf

4、erase,AST)、TG含量，聯(lián)合治療組降低明顯，與模型對(duì)照組比較有顯著性差異。 5.HSS與潤肝靈方劑明顯降低NAFLD大鼠肝組織丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量，使肝組織超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性升高，HSS治療組和聯(lián)合治療組與模型對(duì)照組比較均有顯著性差異。 6.HSS與潤肝靈方劑可降低肝組織羥脯氨酸(hydroxypmline,HYP)的含量，減少肝臟

5、轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-β1.TGF-β1)、血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor；PDGF-B)的表達(dá)；聯(lián)合治療組改變明顯，與模型對(duì)照組比較均有顯著性差異。 結(jié)論: 1.采用本方法提取制備的乳豬HSS能有效促進(jìn)肝源性細(xì)胞增殖。 2.HSS與潤肝靈方劑對(duì)大鼠NAFLD所致肝損傷均具有保護(hù)作用；HSS抗損傷的機(jī)制可能與抗氧化