Ghrelin與糖尿病大鼠認(rèn)知障礙的關(guān)系及干預(yù)研究.pdf

1、目的：觀察Ghrelin及其受體(GHSRla)在糖尿病大鼠下丘腦、大腦皮質(zhì)及海馬中的表達(dá)，初步探討Ghrelin與糖尿病大鼠認(rèn)知障礙的關(guān)系以及替米沙坦改善糖尿病大鼠認(rèn)知功能的機(jī)制。 方法：雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠，體重200±20 g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病組、替米沙坦治療組。腹腔一次性注射鏈脲菌素60 mg.kg-1，建立糖尿病大鼠模型。替米沙坦治療組成模同時(shí)給予替米沙坦灌胃13.3 mg.kg-1.

2、day-1，干預(yù)12周。成模12周后，Morris水迷宮測(cè)試大鼠學(xué)習(xí)記憶能力；開(kāi)野實(shí)驗(yàn)排除抑郁癥的干擾；免疫組化法檢測(cè)Ghrelin及GHSR-1a蛋白水平；RT-PCR檢測(cè)Ghrelin及GHSR。1amRNA水平。 結(jié)果：開(kāi)野實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；Morris水迷宮測(cè)試中，與正常對(duì)照組比較，糖尿病組潛伏期增加(P＜0.05)；與糖尿病組比較，替米沙坦治療組潛伏期明顯縮短(P＜0.05)。免疫

3、組化結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組比較，下丘腦、大腦皮質(zhì)Ghrelin及GHSRla的蛋白含量降低，海馬GHSRla的蛋白含量也降低。RT-PCR結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組比較，下丘腦、大腦皮質(zhì)Ghrelin及GHSRla的mRNA表達(dá)降低，海馬GHSRla的mRNA表達(dá)也明顯下降。與糖尿病組比較，替米沙坦治療組海馬GHSRla的蛋白含量和mRNA水平表達(dá)均增加(P＜0.05)。 結(jié)論： 1.糖尿病大鼠出現(xiàn)了下丘腦和大腦皮質(zhì)Ghre