羅紅霉素預(yù)處理對兔急性心肌缺血再灌注損傷的作用研究.pdf

1、目的：
　　 本實驗通過建立兔急性心肌缺血再灌注損傷的動物模型，觀察羅紅霉素干預(yù)對兔急性心肌缺血再灌注損傷的影響并觀測炎癥相關(guān)細(xì)胞因子、中性粒細(xì)胞凋亡的變化規(guī)律探討羅紅霉素發(fā)揮作用的可能機(jī)制，從而為急性心肌缺血再灌注損傷的臨床預(yù)防和干預(yù)提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 新西蘭健康雄性大白兔30只，普食喂養(yǎng)一周，隨機(jī)分為3組（每組10只）：假手術(shù)組(Sham組)僅作冠狀動脈前降支動脈穿線不予結(jié)扎；單純?nèi)毖俟嘧⒔M（I

2、R組）冠狀動脈前降支動脈穿線結(jié)扎30分鐘，然后松開絲線再灌注180分鐘；羅紅霉素干預(yù)組(Apo組)給予口服羅紅霉素10mg/kg，每日1次，連用3天后制備缺血再灌注動物模型。分別于缺血前、缺血30分后及再灌注180分后采血用硫代巴比妥酸法(TBA法)測定血漿丙二醛(MDA)含量；實驗結(jié)束后，迅速處死動物，用Evans藍(lán)-TTC雙染法觀察心肌梗死面積，取心肌標(biāo)本做形態(tài)學(xué)觀察(HE染色、透射電鏡)，檢測外周血中白細(xì)胞介素6、8、10(IL-

3、6、IL-8、IL-10)及腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的含量和中性粒細(xì)胞(PMN s)凋亡率。對實驗數(shù)據(jù)，采用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析。多組間比較應(yīng)用單因素方差分析，組間兩兩比較應(yīng)用q檢驗，時間依賴性變量間比較應(yīng)用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.Sham組、IR組和Apo組缺血前MDA含量無明顯差異。
　　 2.缺血后Apo組與IR組較Sham組MDA輕度升高(P<0.01)但Apo組與

4、IR組比較MDA無明顯差異，提示兩組建立缺血模型成功且無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 3.再灌注結(jié)束后Apo組與IR組較Sham組MDA升高(P<0.01)且IR組升高更明顯(P<0.01)，提示建立缺血再灌注模型成功，且羅紅霉素組兔急性心肌缺血再灌注損傷較輕。
　　 4.再灌注結(jié)束后Apo組與IR組比較IL-6、IL-8、TNF-a含量減少，IL-10含量增加，中性粒細(xì)胞凋亡率上升，心肌梗死面積減小(P<0.01)，損傷心肌光電

5、鏡形態(tài)改善，提示羅紅霉素能減少炎癥因子、增加炎癥反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié)因子、誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡，改善急性心肌缺血再灌注損傷。
　　 結(jié)論：
　　 羅紅霉素預(yù)處理對兔急性心肌缺血再灌注損傷有顯著的保護(hù)作用，這種心臟保護(hù)作用可能與其減少炎癥因子，增加炎癥反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié)因子，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕活性氧的損傷，抗氧化作用加強(qiáng)，保護(hù)內(nèi)皮正常功能，減輕中性粒細(xì)胞相關(guān)的心肌組織破壞有關(guān)。這為臨床防治急性心肌缺血再灌注損傷提供了新的思路和依據(jù)。