羅紅霉素預處理對兔急性心肌缺血再灌注損傷的作用研究.pdf

1、目的：
　　 本實驗通過建立兔急性心肌缺血再灌注損傷的動物模型，觀察羅紅霉素干預對兔急性心肌缺血再灌注損傷的影響并觀測炎癥相關細胞因子、中性粒細胞凋亡的變化規(guī)律探討羅紅霉素發(fā)揮作用的可能機制，從而為急性心肌缺血再灌注損傷的臨床預防和干預提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 新西蘭健康雄性大白兔30只，普食喂養(yǎng)一周，隨機分為3組（每組10只）：假手術(shù)組(Sham組)僅作冠狀動脈前降支動脈穿線不予結(jié)扎；單純?nèi)毖俟嘧⒔M（I

2、R組）冠狀動脈前降支動脈穿線結(jié)扎30分鐘，然后松開絲線再灌注180分鐘；羅紅霉素干預組(Apo組)給予口服羅紅霉素10mg/kg，每日1次，連用3天后制備缺血再灌注動物模型。分別于缺血前、缺血30分后及再灌注180分后采血用硫代巴比妥酸法(TBA法)測定血漿丙二醛(MDA)含量；實驗結(jié)束后，迅速處死動物，用Evans藍-TTC雙染法觀察心肌梗死面積，取心肌標本做形態(tài)學觀察(HE染色、透射電鏡)，檢測外周血中白細胞介素6、8、10(IL-

3、6、IL-8、IL-10)及腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的含量和中性粒細胞(PMN s)凋亡率。對實驗數(shù)據(jù)，采用SPSS11.0軟件進行分析。多組間比較應用單因素方差分析，組間兩兩比較應用q檢驗，時間依賴性變量間比較應用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.Sham組、IR組和Apo組缺血前MDA含量無明顯差異。
　　 2.缺血后Apo組與IR組較Sham組MDA輕度升高(P<0.01)但Apo組與

4、IR組比較MDA無明顯差異，提示兩組建立缺血模型成功且無統(tǒng)計學差異。
　　 3.再灌注結(jié)束后Apo組與IR組較Sham組MDA升高(P<0.01)且IR組升高更明顯(P<0.01)，提示建立缺血再灌注模型成功，且羅紅霉素組兔急性心肌缺血再灌注損傷較輕。
　　 4.再灌注結(jié)束后Apo組與IR組比較IL-6、IL-8、TNF-a含量減少，IL-10含量增加，中性粒細胞凋亡率上升，心肌梗死面積減小(P<0.01)，損傷心肌光電

5、鏡形態(tài)改善，提示羅紅霉素能減少炎癥因子、增加炎癥反應負調(diào)節(jié)因子、誘導中性粒細胞凋亡，改善急性心肌缺血再灌注損傷。
　　 結(jié)論：
　　 羅紅霉素預處理對兔急性心肌缺血再灌注損傷有顯著的保護作用，這種心臟保護作用可能與其減少炎癥因子，增加炎癥反應負調(diào)節(jié)因子，誘導中性粒細胞凋亡，進而減輕活性氧的損傷，抗氧化作用加強，保護內(nèi)皮正常功能，減輕中性粒細胞相關的心肌組織破壞有關。這為臨床防治急性心肌缺血再灌注損傷提供了新的思路和依據(jù)。