小腸缺血預處理對兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用及機制的研究.pdf

1、目的：經(jīng)典缺血預處理的概念是指短暫的缺血再灌注能使心肌在隨后的長時程缺血再灌注中得到保護，減少心梗面積和缺血再灌注損傷。首先提出這一概念的是Murry等，他們在實驗中發(fā)現(xiàn)數(shù)次短暫的缺血預處理后能使心肌更好對抗缺血再灌注損傷。而由于預處理自身的有創(chuàng)性，其臨床使用價值并不大。隨著研究的進一步深入，Przyklenk等發(fā)現(xiàn)了同一器官內(nèi)存在遠隔組織缺血預處理的現(xiàn)象：旋支區(qū)心肌缺血預處理后前降支支配的心肌也能在隨后的長時程缺血再灌注中得到保護。器

2、官間缺血預處理或遠隔組織預處理的現(xiàn)象已在小腸、肝、腦、腎、骨骼肌等多種臟器得到證實，只要短暫預缺血持續(xù)時間和重復次數(shù)適當，上述器官都能產(chǎn)生心肌保護效應，因此認為并不存在器官差異性。但各種器官產(chǎn)生心肌保護效應的具體機制尚須進一步明確，本次實驗目的旨在觀察小腸預缺血的心肌保護作用。 方法：健康成年新西蘭大白兔1 8只，隨機分為3組，每組6只。第1組為單純心肌缺血再灌注組(IR組)，第1I組為單次小腸缺血15分鐘／再灌注15分鐘預

3、處理組(MAO15)，第1II組為3次小腸缺血5分鐘／再灌注5分鐘預處理組(3：MAO5組)。 結(jié)論： 1、單次小腸缺血15分鐘預處理能減少隨后長時程缺血再灌注后心梗面積，能抑制血清心肌酶譜升高，減輕缺血再灌注損傷； 2、3次小腸缺血5分鐘后再灌注5分鐘不能減少心梗面積，不能抑制血清心肌酶譜升高，是無效刺激； 第二部分小腸缺血預處理對兔心肌保護作用機制的研究 目的：前面的實驗已經(jīng)證實，只要采用適當

4、的方法，小腸預缺血能減少隨后的長時程缺血再灌注后心梗面積，有效減輕缺血再灌注損傷。器官間缺血預處理如骨骼肌、腎、小腸等都能誘發(fā)心肌保護作用，關于它們的具體作用機制，目前的研究結(jié)果并不完全相同。在小腸預缺血機制的研究中，較受重視的學說包括腺苷、神經(jīng)通路，而鉀通道是否也參與其中報道較少，本次實驗將考察腺苷A<,1>型受體、神經(jīng)通路及鉀通道是否參與小腸缺血預處理。 方法：健康成年新西蘭大白兔24只，隨機分為4組，每組6只。將對照組設為

5、第1組，共6只兔子。第1組為小腸缺血15分鐘預處理組(MAO15組)：暴露腸系膜上動脈后阻斷15分鐘/再灌注15分鐘，在15分鐘后開胸；第2組為小腸缺血預處理+硫苯茶堿組(MAO+SPT組)：阻斷腸系膜上動脈前后各靜注一次硫苯茶堿5mg/kg；第3組為小腸缺血預處理+六烴季胺組(MAO+Hex組)：阻斷腸系膜上動脈后恢復再灌注前給予神經(jīng)節(jié)受體阻滯劑20mg/kg；第4組為小腸缺血預處理+優(yōu)降糖組(MAO+Gli組)：阻斷腸系膜上動脈前給

6、予優(yōu)降糖0.3mg/kg。 結(jié)論： 1、神經(jīng)節(jié)受體阻滯劑能阻斷小腸缺血預適應的心肌保護作用，神經(jīng)通路參與介導IOPC的心肌保護作用，而且是在恢復再灌注期間產(chǎn)生作用； 2、腺苷受體阻滯劑能消除小腸缺血預適應的心肌保護作用，內(nèi)源性腺苷是IOPC可能的效應機制之一； 3、非選擇性鉀通道受體拮抗劑能消除小腸缺血預適應的心肌保護作用，鉀通道可能是IOPC的心肌保護作用的終末效應器； 4、腺苷受體阻滯劑、神經(jīng)