SSTR1與SSTR2在活動期潰瘍性結(jié)腸炎與腸易激綜合征患者活檢腸粘膜的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、研究背景： 生長抑素受體(somotostatin receptor，SSTR)作為與生長抑素(somotostatin，SST)及其類似物(somatostatin analogues，SSA)特異性結(jié)合的受體廣泛分布在體內(nèi)各個部分，尤其是消化系統(tǒng)。生長抑素發(fā)揮生理作用需要與其受體結(jié)合。SSTR主要有5種亞型(即SSTR 1～5)，在不同的種屬和組織中分布與表達(dá)的亞型及量均不同。近年來，隨著SSTR的基因被成功克隆，以及對不同

2、SSTR亞型結(jié)構(gòu)、生理功能以及激活的信號傳導(dǎo)途徑研究的不斷突破，SSTR在消化系統(tǒng)相關(guān)疾病中的體內(nèi)分布、生理功能及l(fā)臨床應(yīng)用方面都進(jìn)行了廣泛的研究，對消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制、診斷與治療的研究起了重要作用。SSTR分為兩大亞族：一為SSTR 2、3、5，與人工合成的生長抑素類似物如奧曲肽(octreotide)、RC．160(vapreotidel)等的親和力較強(qiáng)；二為SSTR 1、4，與天然生長抑素SST-14、SST-28有相同的高親

3、和力。SSTR2激動劑對內(nèi)臟高敏感性有調(diào)節(jié)作用，而內(nèi)臟高敏感性在功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)中，被認(rèn)為是各種功能性胃腸病的共同發(fā)病機(jī)制。國外報道指出，生長抑素類似物中的奧曲肽(octreotide)治療腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)，尤其是腹瀉型IBS(the diarrhea prominent IBS，IBS-D)有益處，因此推斷IBS的發(fā)病與SSTR有關(guān)。有報道指出潰瘍性結(jié)腸炎(ulcer

4、ative colitis，UC)患者的結(jié)腸黏膜中SSTR的表達(dá)比正常結(jié)腸黏膜的高，并隨UC的嚴(yán)重程度和便血程度的加重，SSTR表達(dá)上調(diào)。但是SSTR1～5在UC和IBS的表達(dá)如何，國內(nèi)未見相關(guān)報道。本次實驗分別選取SSTR1、2進(jìn)行研究，通過免疫組化技術(shù)檢測其在活動期UC和IBS患者結(jié)腸黏膜中的表達(dá)，探討其在UC和IBS發(fā)病中的作用。 目的： 1.檢測SSTRl、SSTR2在正常腸道黏膜、UC、IBS．D以及便秘型IB

5、S(the constipation prominent IBS，IBS-C)患者腸黏膜的表達(dá)水平。 2.探討SSTR1、SSTR2與IBS病程長短、癥狀評分的關(guān)系。 3.探討SSTR1、SSTR2與活動期UC的便血程度和病變范圍的關(guān)系。 4.通過實驗結(jié)果初步探討IBS與UC的關(guān)系。 材料與方法： 1.研究對象 選擇我院2007年8月至2007年12月就診的，按羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為IBS的

6、患者60例，其中IBS-D 30例，IBS-C 30例。IBS-D組男性12例，女性18例，年齡23～59(40±12)歲：IBS-C組男性12例，女性18例，年齡19～67(46±15)歲。選擇2004年9月到2007年12月于我院就診的符合我國UC診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)的活動期中、重度UC患者30例，其中男性13例，女性17例，年齡16～75(42±13)歲。選擇無消化道癥狀、腸鏡檢查示黏膜正常的30例為正常對照組，其中男性17例，

7、女性13例，年齡16～2(39±11)歲。所有組別間的年齡、性別構(gòu)成比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。 2.研究方法 (1)詳細(xì)詢問并記錄患者的癥狀及其發(fā)生時間、程度。(2)所有患者均進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，UC患者于炎癥最明顯處、IBS患者于降結(jié)腸處取活檢腸道組織4塊。(3)各組活檢標(biāo)本取得后立即給予10％福爾馬林液固定，石蠟包埋，并進(jìn)行切片。(4)應(yīng)用SP免疫組織化學(xué)方法檢測SSTRl與SSTR2在各組標(biāo)本中的

8、表達(dá)情況并對其進(jìn)行免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)評分。 3.統(tǒng)計學(xué)處理定量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示；兩組問均數(shù)比較采用獨立t檢驗；多組間均數(shù)比較采用方差分析：計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，采用x2檢驗或精確概率法(Fisher exact test)；半定量資料兩組間比較采用Mann-whitney秩和檢驗；兩組或多組間率的比較采用卡方檢驗；等級資料的相關(guān)性分析采用Speraman等級相

9、關(guān)分析；顯著性水準(zhǔn)為α=0.05。所以數(shù)據(jù)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理。 結(jié)論： 1.正常腸道組織中存在SSTR1和SSTR2的表達(dá)，均為弱陽性表達(dá)。 2.SSTR1在四組標(biāo)本中表達(dá)的陽性率和評分均無統(tǒng)計學(xué)差異，均為弱陽性表達(dá)。 3.SSTR2在IBS與活動期UC表達(dá)陽性率與評分均顯著高于正常對照組。在正常對照組、IBS組中為弱陽性表達(dá)，在UC組為強(qiáng)陽性表達(dá)。 4.在四組標(biāo)本中，SSTR1表達(dá)與

10、SSTR2表達(dá)有顯著正相關(guān)性。 5.SSTR1、2的表達(dá)與IBS-D的患病時間及腹瀉程度有明顯關(guān)系，說明IBS-D除了主要與SSTR2有關(guān)外，SSTR1亦參與部分作用。 6.SSTR1與IBS-C的患病時間和便秘程度無明顯關(guān)系，SSTR2陽性率與患病時間、便秘程度無顯著關(guān)系，但其評分與患病時間和便秘程度有顯著關(guān)系。說明SSTR2在IBS-C中起主要作用。 7.SSTR1在活動期UC中的表達(dá)陽性程度與便血的程度有明

11、顯關(guān)系，SSTR2的表達(dá)陽性率與陽性程度均與便血程度有明顯關(guān)系，SSTR1、2的表達(dá)均與病變累及范圍無關(guān)。說明活動期UC主要與SSTR2有關(guān)，SSTR1亦參與部分作用。 8.SSTR2表達(dá)的評分在IBS-D組和活動期UC組均與SSTR1的評分有差異，表明SSTR1和SSTR2在活動期UC活檢腸黏膜中表達(dá)的變化與IBS-D的變化一致，且在臨床上活動期UC與IBS-D亦有較多癥狀的重疊，這提示UC可能與IBS-D在發(fā)病機(jī)制上有一定關(guān)聯(lián)，可能