芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸液的研制及其在犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、本研究以吡喹酮和芬苯達(dá)唑為原料，加入適量的潤濕劑、助懸劑、反絮凝劑等，采用正交設(shè)計篩選配方，以分散法無菌操作研制出穩(wěn)定的芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸劑，并對混懸劑的穩(wěn)定性及其在犬體內(nèi)的藥動學(xué)進(jìn)行研究。采用強(qiáng)光照射試驗、加速試驗和長期試驗對芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸劑進(jìn)行穩(wěn)定性研究，試驗結(jié)果表明，溫度及濕度對芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸劑的影響不大；但光照對其有一定的影響，強(qiáng)光條件下放置一段時間后，吡喹酮芬苯達(dá)唑混懸劑的含量降低，建議避光保存。
　　選用9只健

2、康比格犬，隨機(jī)分為A、B、C3組，每組采用三藥劑三周期三交叉試驗設(shè)計原則，分別口服自制混懸液（25mg/kg b.w.，以芬苯達(dá)唑計）、口服芬苯達(dá)唑片（25mg/kg b.w）和吡喹酮片（2.5mg/kg b.w）。每次給藥間隔為7d，根據(jù)試驗前設(shè)定好的時間點采集血樣，分離血漿，進(jìn)行HPLC-MS/MS測定，血藥濃度-時間數(shù)據(jù)采用WinNonlin5.2.1軟件,按照非房室模型處理，計算藥物的藥動學(xué)參數(shù)。
　　口服混懸液中芬苯達(dá)唑

3、的藥動學(xué)參數(shù)為AUC0-t1187.16±383.90h·ng/mL，Cmax180.57±56.09ng/mL，Tmax5.44±1.51h，MRT7.90±1.22h?？诜鞈乙褐羞拎乃巹訉W(xué)參數(shù)為AUC0-t715.1±180.25h·ng/mL，Cmax198.44±74.39ng/mL，Tmax2.11±0.78 h，MRT3.62±0.70 h。
　　口服芬苯達(dá)唑片后在犬體內(nèi)的主要藥動學(xué)參數(shù)為AUC0-t1017.8

4、1±363.07 h·ng/mL，Cmax207.82±67.68ng/mL，Tmax3.00±0.71 h，MRT4.95±0.74 h。口服吡喹酮片后在犬體內(nèi)的主要藥動學(xué)參數(shù)為AUC0-t620.04±157.65h·ng/mL，Cmax245.16±68.26ng/mL，Tmax1.67±0.50 h，MRT2.63±0.31 h。
　　研究結(jié)果表明，研制的芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸液穩(wěn)定性較好?？诜冶竭_(dá)唑吡喹酮混懸液后與單一口服

5、芬苯達(dá)唑片和單一口服吡喹酮片后相比，混懸液中芬苯達(dá)唑和吡喹酮達(dá)峰時間延遲，平均駐留時間延長，血藥達(dá)峰濃度有所下降，有效血藥濃度維持時間延長，這說明該混懸液有一定的緩釋作用，有利于兩藥抗蟲作用的發(fā)揮；芬苯達(dá)唑吡喹酮混懸液中相對于口服芬苯達(dá)唑片的芬苯達(dá)唑的生物利用度為118.27％±13.65%，混懸液中吡喹酮的相對生物利用度為115.57%±7.88%，說明該混懸液中藥物相對容易吸收。該混懸劑的成功研制為芬苯達(dá)唑和吡喹酮的臨床應(yīng)用提供了更