鹽酸氧阿苯達(dá)唑在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及殘留研究.pdf

1、作者研究了在10和25℃兩個(gè)水溫條件下，鹽酸氧阿苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物（阿苯達(dá)唑砜、阿苯達(dá)唑氨基砜）在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征和殘留消除規(guī)律。樣品用外標(biāo)法定量，通過液-液萃取、氮?dú)獯蹈?、濃縮等步驟進(jìn)行前處理，鹽酸氧阿苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物的含量用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測定。本研究建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性良好，相關(guān)系數(shù)(r)均在0.9996以上。氧阿苯達(dá)唑(ABZSO)、阿苯達(dá)唑砜(ABZSO2)、阿苯達(dá)唑氨基砜(ABZ-SO2NH2)的

2、萃取回收率：血漿中均在86％以上,肌肉、皮膚、肝胰臟和腎臟均在71％以上。日內(nèi)變異系數(shù)均小于6％,日間變異系數(shù)均小于10％。
　　 對(duì)鯽以10mg/kg·bw的劑量單次口灌鹽酸氧阿苯達(dá)唑進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，結(jié)果顯示,ABZSO在血漿中的濃度明顯高于ABZSO2,ABZ-SO2NH2在血漿中未檢測出a藥物動(dòng)力學(xué)特征表明，鹽酸氧阿苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物在鯽體內(nèi)吸收較快、分布廣泛、消除半衰期長。水溫對(duì)藥物在鯽體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程的影響，低溫下吸收

3、速度相對(duì)較慢。由房室模型分析表明，在兩個(gè)水溫條件下ABZSO、主要代謝產(chǎn)物ABZSO2的藥時(shí)曲線均符合有吸收一室開放模型，10℃條件下ABZSO藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：吸收半衰期(t1/2ka)3.86h；達(dá)峰時(shí)間(Tmax)10.58h；峰濃度(Cmax)3.20μg/mL(ABZSO2Cmax為0.78μg/mL:Tmax12.82h)；消除半衰期(t1/2ke)16.34h；表觀分布容積(Vd/F)1.99L/kg；清除率(CLb)0.

4、08L/(h·kg)；藥時(shí)曲線下面積(AUC)118.22μg·h/mL(ABZSO2為28.86μg·h/mL);25℃條件下ABZSO藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：t1/2ka1.29h;Tmax3.80h:Cmax4.39μg/mL(ABZSO2Tmax為7.04h，Cmax1.07μg/mL;); t1/2ke6.72h:Vd/F1.53L/kg;CLb0.19L/(h·kg);AUC63.12μg·h/mL(ABZSO2為20.52μg·

5、h/mL)。
　　 在藥物殘留研究中,以10mg/kg·bw的劑量單次口灌給藥，于給藥后4、8、12、24、48、60、72、96、120、144h采集肌肉、皮膚、肝胰臟和腎臟樣品進(jìn)行分析測定。結(jié)果顯示,ABZSO主要轉(zhuǎn)化為ABZSO2，在肌肉、皮膚、肝胰臟和腎臟中均能檢測到,ABZ-SO2NH2僅在肝胰臟和腎臟中檢測到。在低溫條件下鹽酸氧阿苯達(dá)唑及其主要代謝產(chǎn)物(ABZSO2)消除較高溫條件慢。兩個(gè)水溫條件下，在組織中消除均較