鹽酸環(huán)丙沙星緩釋注射液的研制及其在山羊體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的:采用現(xiàn)代藥物緩釋劑制備方法,制備鹽酸環(huán)丙沙星(CPLX)緩釋注射液,為動(dòng)物保健提供一種長(zhǎng)效、安全、低廉的藥物。
　　 材料和方法:試驗(yàn)重點(diǎn)對(duì)影響組方穩(wěn)定性的酸堿度、緩釋劑及溶劑配比進(jìn)行考察,通過(guò)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)法對(duì)組方進(jìn)行優(yōu)化,制備CPLX緩釋注射液。紫外分光光度法對(duì)藥物穩(wěn)定性進(jìn)行考察,通過(guò)精密度和回收率試驗(yàn)對(duì)測(cè)定方法進(jìn)行優(yōu)化;以Q10法對(duì)藥物的有效期進(jìn)行初步預(yù)測(cè);以大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、無(wú)乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌

2、為試驗(yàn)菌,考察CPLX原藥及CPLX緩釋注射液的體外抗菌活性;以ICR小白鼠及家犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,通過(guò)急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)及局部刺激性試驗(yàn)對(duì)藥物安全性進(jìn)行考察;以山羊?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)CPLX緩釋劑注射劑的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。
　　 結(jié)果:制備了CPLX緩釋注射液,動(dòng)物試驗(yàn)證明CPLX緩釋注射液的半衰期較CPLX注射液明顯延長(zhǎng);建立了CPLX的紫外分光光度測(cè)定方法,并以此對(duì)藥物穩(wěn)定性進(jìn)行了考察,Q10法初步預(yù)測(cè)藥物的有效期為1.66

3、年。體外抑菌試驗(yàn)顯示,CPLX緩釋注射液的MIC值較CPOLX原藥的MIC值升高,但其抑菌作用較CPLX原藥更持久;急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)顯示藥物對(duì)小鼠的毒性較小,最大給藥劑量為1500mg/kg,有一定的肝臟毒性;局部刺激性試驗(yàn)顯示藥物的刺激性小,適宜肌肉注射;藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)顯示CPLX緩釋注射液的消除半衰期(t1\2β=13.1h)明顯長(zhǎng)于CPLX參比制劑t1/2β=4.95h,其對(duì)參比制劑的相對(duì)生物利用度(F)為121.62％