肺部給藥系統(tǒng)傳遞偏頭痛治療藥物的研究.pdf

1、偏頭痛是影響約6％男性和18％女性的常見疾病，藥物治療是這類患者所最常采用的應(yīng)對方案，而偏頭痛患者在選擇各類藥物治療時，能否迅速緩解疼痛是他們考慮的一個最主要因素之一。為此，藥物研究者采用了多種方法改善和藥物起效速度相關(guān)的藥代動力學(xué)參數(shù)，從而快速緩解疼痛癥狀，其中所采用的藥劑學(xué)方法包括采用皮下和鼻腔給藥途徑，縮短比口服制劑緩解頭疼所需要的起效時間。本論文的研究目的是以利扎曲普坦為模型藥物研究肺部吸入制劑能否顯著改善和起效速度相關(guān)的藥代動

2、力學(xué)參數(shù)，從而成為另一種可達(dá)成快速治療偏頭疼的給藥方式。 為此，在本論文研究中，首先建立并確認(rèn)了利扎曲普坦血漿樣品和腦組織樣品的處理和HPLC分析方法，結(jié)果表明該方法具有穩(wěn)定的回收率、很好的特異性、準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。在此基礎(chǔ)上，論文比較研究了利扎曲普坦經(jīng)靜脈、皮下、鼻腔、口服和肺部(氣管滴注)給藥后在血漿和腦組織中的藥代動力學(xué)特征，結(jié)果表明肺部給藥無論是血漿還是腦組織中均可產(chǎn)生和起效速度相關(guān)的最佳藥代動力學(xué)參數(shù)，包括最短的達(dá)峰時

3、間和最大生物利用度。為將藥物傳遞到肺部，本論文研究了利用噴霧干燥制備可在氫氟烷(HFA)拋射劑自分散的褶皺狀微粒的方法，這些微粒具有類單分散特性，體積粒徑分布中值約3微米。此外，本論文對這些制備的利扎曲普坦微粒進(jìn)行了體外釋放速度、粘膜清除、以及在HFA氣霧劑中的可吸入性評價。結(jié)果表明含PVA80和HA輔料的褶皺狀微粒，可以起到延緩粘膜清除速度，延長駐留時間，稍微延緩藥物釋放速度，并提高微粒在拋射劑中的分散性和分散穩(wěn)定性，以及由此制備氣霧