阿爾茨海默病的基因關(guān)聯(lián)性分析及小鼠衰老相關(guān)基因的克隆.pdf

1、該文分二部分:第一部分,該研究利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-PFLP)方法分析了中國(guó)漢族人群中散發(fā)性AD(sporadic AD,SAD)患者(160例)和健康老年人(195例)中載脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE)α2-巨球蛋白(α2-Macroglobulin,A2M)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(Angiotensin corverting enzyme,ACE)基因多態(tài)性分布的差異,研究了這些基因多態(tài)

2、性與散發(fā)性AD發(fā)病間的關(guān)系.載脂蛋白E(APOE)在血漿脂蛋白代謝過(guò)程中起重要作用.APOE基因的ε4等位基因是目前得到廣泛認(rèn)同的散發(fā)性AD的遺傳危險(xiǎn)因素,而ε2等位基因在AD中的作用尚無(wú)定論.A2M基因編碼血清泛蛋白酶抑制劑.該抑制劑能結(jié)合和清除AD病人老年斑中的β淀粉樣蛋白(β Amyloid protein,Aβ),減輕Aβ的纖維形成和神經(jīng)毒性,因而可能有潛在的AD保護(hù)作用.流行病學(xué)和病理學(xué)研究顯示,血管性危險(xiǎn)因素與散發(fā)性AD有關(guān)

3、聯(lián).由于ACE基因編碼血管緊張素轉(zhuǎn)化酶,是與多種心血管疾病相關(guān)的血管性危險(xiǎn)因素,因而ACE基因多態(tài)性可能與AD有關(guān).第二部分,該文應(yīng)用改良的差異顯示逆轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)(DDRT-PCR)分析在正常老年鼠和年輕鼠中差異表達(dá)的EST,以此為線索克隆全長(zhǎng)cDNA作為可能與小鼠衰老相關(guān)的候選基因.總之,我們的差異表達(dá)研究提示,氧化應(yīng)激、能量代謝、生物合成及衰老相關(guān)基因等表達(dá)的改變均可能參與小鼠衰老進(jìn)程.Arzc和Arzc-1可能為兩條新的與小鼠衰