中國(guó)漢族人群MTHFD1L基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的本研究旨在探討亞甲基四氫葉酸脫氫酶1-蛋白(MTHFD1L)基因單核甘酸多態(tài)性與遲發(fā)性阿爾茨海默病(Late-onset Alzheimer's disease，LOAD)易感性的關(guān)系。
　　 方法采用病例-對(duì)照研究方法，選取582例LOAD患者和607例年齡和性別相匹配的健康對(duì)照作為研究對(duì)象。根據(jù)最近報(bào)道的一項(xiàng)LOAD全基因組關(guān)聯(lián)研究，選取2個(gè)的SNPs位點(diǎn)(rs11754661，rs2073067)利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—連

2、接酶檢測(cè)反應(yīng)(PCR—LDR)技術(shù)進(jìn)行基因分型，并進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。應(yīng)用等位基因特異性多重PCR(Multi-ARMS)技術(shù)進(jìn)行APOE基因分型。
　　 結(jié)果 MTHFD1L基因rs11754661及rs2073067多態(tài)性位點(diǎn)與LOAD的易感性相關(guān)聯(lián)，攜帶rs11754661最小等位基因可增加LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.727，p=0.016)，對(duì)于rs2073067位點(diǎn)，僅在按ApoEε4等位基因分組后，在APOEε4等位基因

3、攜帶者組中，攜帶rs2073067最小等位基因可降低LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.400，P＜0.001)。多因素回歸分析顯示，在校正年齡、姓別及APOEε4攜帶狀態(tài)等因素后，在顯性模型中rs11754661多態(tài)位點(diǎn)仍與LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)(OR=1.627,95％CI=1.016-2.604,P=0.043)。rs11754661和rs2073067在同一個(gè)連鎖不平衡區(qū)域，它們所構(gòu)建的單倍體型AC與LOAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的升高顯著