Menkes病的ATP7A基因突變分析.pdf

1、Menkes病(Menkes disease，MD，MIM＃309400)是由于ATP7A基因突變導(dǎo)致銅轉(zhuǎn)運(yùn)障礙而引起的多系統(tǒng)受累的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病，呈X.連鎖隱性遺傳，臨床上以進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性和結(jié)締組織異常為特點(diǎn)。國(guó)外報(bào)道Menkes病的發(fā)病率約為1/50，000-1/250，000活產(chǎn)嬰兒。ATP7A基因(ATP7A gene，MIM＃300011)突變是導(dǎo)致Menkes病的主要原因，位于Xq13.3，大小為141.241kb，包含

2、23個(gè)外顯子，編碼1500個(gè)氨基酸的蛋白產(chǎn)物ATP7A。到目前為止，人類(lèi)基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)(Human Gene Mutation Database)中報(bào)道的與Menkes病相關(guān)的ATP7A基因突變有155種，而國(guó)內(nèi)關(guān)于Menkes病的ATP7A基因及突變研究尚未風(fēng)報(bào)道。 目的：分析6例Menkes病患者的臨床表型，確定4例Menkes患者的ATP7A基因突變及遺傳特征。 方法：收集并分析6例Menkes病患者的臨床資料，采

3、用DNA直接測(cè)序和多重連接依賴(lài)的探針結(jié)合技術(shù)(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)進(jìn)行ATP7A基因突變檢測(cè)，并用DNA限制性?xún)?nèi)切酶酶切、正常100條染色體對(duì)照方法，確定基因突變位點(diǎn)，明確基因診斷。 結(jié)論： 1、發(fā)現(xiàn)了四個(gè)尚未見(jiàn)報(bào)道的與Menkes病相關(guān)的ATP7A基因突變； 2、首次在國(guó)內(nèi)從分子遺傳學(xué)水平確診了4例Menkes病患者，其中小的