圍產(chǎn)期窒息兒和新生兒缺氧缺血性腦病血漿心肌營養(yǎng)素-1水平測定及臨床意義研究.pdf

1、目的：新生兒窒息后心肌損傷是圍產(chǎn)期缺氧的常見并發(fā)癥，與多臟器損害及窒息的預(yù)后密切相關(guān)，可進一步加重腦及其它臟器的損害。目前，臨床上評價心肌損傷的主要生化指標(biāo)有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(CTnI)等。心肌營養(yǎng)素-1(CT-1)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子，首先發(fā)現(xiàn)其在體外能誘導(dǎo)心肌細胞肥大，但隨后大量研究表明CT-1屬于白介素-6細胞因子超家族新成員，具有廣譜的生物學(xué)活性，如促進心肌細胞肥大、維持心肌細胞存活、抑制心肌

2、細胞凋亡等，在心臟生長發(fā)育、心肌肥厚及心臟疾病中的作用備受關(guān)注。病理狀態(tài)下，如心肌梗死、實驗性心肌病、進行性心衰等均出現(xiàn)CT-1的過度表達。研究發(fā)現(xiàn)缺血缺氧可引起CT-1表達增加，是反映心肌缺氧缺血的一個靈敏指標(biāo)，并在心肌損傷中，對心臟有顯著的保護作用。作為最新發(fā)現(xiàn)的心肌標(biāo)志物，其在心肌損傷的程度、鑒別診斷、療效評價、預(yù)后估計等方面的臨床價值得到越來越多的關(guān)注。目前國內(nèi)外對CT-1的研究多集中在成人疾病方面或動物實驗階段，有關(guān)窒息新生兒

3、和新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)血漿CT-1水平的變化及其臨床意義尚未見報道。 本研究通過測定圍產(chǎn)期窒息兒臍血及HIE患兒血漿CT-1水平，旨在探討:①正常新生兒臍血及外周血CT-1水平；②圍產(chǎn)期窒息兒臍血CT-1、CK-MB、CTnI水平的變化；③HIE患兒血漿CT-1水平的變化及其與病情的關(guān)系，以及與CK-MB、CTnI的相關(guān)性；④HIE患兒血漿CT-1水平與心輸出量(CO)、左室射血分數(shù)(EF)、左室短軸縮短率(FS)的相

4、關(guān)性。以期揭示CT-1在圍產(chǎn)期窒息及HIE合并心肌損傷中的診斷價值，明確其在判斷心功能中的作用。為尋求早期、客觀反映窒息新生兒及HIE患兒病情、心肌損傷及心功能的靈敏指標(biāo)提供實驗依據(jù)，為臨床早期判斷心功能和改善窒息新生兒及HIE患兒預(yù)后提供新的思路，并為進一步探討CT-1在窒息后心肌損傷中的保護作用，以及臨床應(yīng)用的可行性提供實驗依據(jù)。 方法：選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院及石家莊市四院產(chǎn)科分娩的足月圍產(chǎn)期窒息新生兒25例，HIE患兒4

5、5例為研究對象；同期正常新生兒40例作為對照，分為正常臍血組和正常新生兒組，每組20例。HIE組45例，根據(jù)HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分度分為輕度15例，中度24例，重度6例；并根據(jù)心肌損傷標(biāo)準(zhǔn)分為有心肌損害組19例和無心肌損害組26例。實驗組和對照組在胎齡、體重、性別、分娩方式、日齡均無顯著性差異。臍血組新生兒于娩出后立即取臍靜脈血4ml，HIE組于病后24-72小時采集外周靜脈血4ml，采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法檢測CT-1水平，并檢

6、測CK-MB及CTnI水平。其中8例HIE患兒同時應(yīng)用彩色超聲心動儀檢測CO、EF、FS。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理。數(shù)據(jù)采用方差分析，t檢驗，直線相關(guān)分析。P＜0.05認為有顯著性差異。 結(jié)果： 1.正常新生兒臍血血漿CT-1水平為29.81±8.13pg/ml，不同分娩方式、不同性別間臍血CT-1水平無顯著差異；正常新生兒生后血漿CT-1水平為30.48±8.49pg/ml，較臍血CT-1水平29

7、.81±8.13pg/ml略有升高，二者比較無顯著差異。 2.窒息組新生兒臍血血漿CT-1水平為107.32±20.13pg/ml，較正常新生兒臍血組血漿CT-1水平29.81±8.13pg/ml明顯升高，二者比較有顯著性差異；窒息組新生兒臍血CK-MB水平為98.66±18.25u/L，較正常新生兒臍血組27.43±15.84u/L明顯升高，二者比較有顯著性差異；窒息組新生兒臍血CTnI水平為18.92±8.15ng/L，與正

8、常新生兒臍血組15.60±4.21ng/L比較無顯著性差異。 3.HIE急性期血漿CT-1(213.81±60.02pg/ml)、CK-MB(82.75±13.43u/L)、CTnI(53.27±7.43ng/L)水平較正常新生兒(30.48±8.49pg/ml、33.06±9.71u/L、16.69±3.68ng/L)均明顯升高；直線相關(guān)分析結(jié)果顯示HIE時血漿CT-1水平與CK-MB、CTnI均呈顯著正相關(guān)。HIE患兒有心肌

9、損害組血漿CT-1水平較無心肌損害組明顯升高，兩者比較有顯著性差異。 4.輕度HIE患兒血漿CT-1水平較正常組新生兒明顯升高，二者比較有顯著性差異，中重度HIE患兒血漿CT-1水平較輕度HIE顯著升高，二者比較有顯著性差異。說明隨著HIE病情加重，血漿CT-1水平升高更為明顯。 5.應(yīng)用彩色超聲心動儀檢測8例HIE患兒CO、EF、FS值，結(jié)果顯示8例HIE患兒CO、EF、FS均明顯降低；直線相關(guān)分析結(jié)果顯示血漿CT-1

10、水平與CO、EF、FS均呈顯著負相關(guān)。 結(jié)論： 1. 新生兒出生時血漿CT-1已達到一定水平，并在生后略有增高。CT-1水平變化與性別、分娩方式無關(guān)。 2.圍產(chǎn)期窒息新生兒臍血血漿CT-1水平明顯升高，可反映窒息后缺氧性損害的程度。 3.HIE急性期外周靜脈血血漿CT-1水平明顯升高，且隨著HIE病情加重，血漿CT-1水平升高越明顯。說明血漿CT-1水平變化可反映HIE病情。 4.HIE急性期血漿