腦活素佐治新生兒缺氧缺血性腦病的系統(tǒng)評價.pdf

1、研究背景：新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是圍生期新生兒因缺氧、缺血引起的腦部病變，主要由宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息引起，是圍生期足月兒死亡和致殘的最常見原因。HIE的發(fā)生率約為活產(chǎn)新生兒的4‰，其中20％～30％有永久性損害，嚴(yán)重者在新生兒早期即死亡或造成不可逆的腦損害，如智力低下、腦性癱瘓和癲癇等。這不僅嚴(yán)重影響人口的質(zhì)量，而且也給社會及家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前，尚無統(tǒng)一的HIE治療規(guī)范，是臨床兒科學(xué)研究的熱點之一。近年來，國內(nèi)有關(guān)用腦活素

2、佐治HIE的研究較多，但對其臨床療效爭論較大。由于缺少大樣本、多中心、雙盲隨機對照臨床試驗，且未對這些臨床試驗的質(zhì)量和療效進(jìn)行綜合評價，因而缺乏能證明該藥確能治療HIE的科學(xué)依據(jù)。 研究目的：本研究擬用EBM中系統(tǒng)評價的方法對腦活素佐治HIE的臨床效果、注意事項、不良反應(yīng)及禁忌證等進(jìn)行綜合分析并作出評價，為臨床應(yīng)用腦活素佐治HIE提供最佳依據(jù)。 研究方法：按照Cochrane Collaboration的標(biāo)準(zhǔn)，采用電子檢

3、索和手工檢索全面搜集腦活素佐治HIE患兒的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)(包括已發(fā)表及未發(fā)表的，無語種及時間限制)。對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)采用Jadad評分量表評價質(zhì)量，對文獻(xiàn)的研究結(jié)果進(jìn)行倒漏斗圖分析、定量綜合評價(Meta分析)和定性綜合評價。在定量綜合評價過程中，視各文獻(xiàn)間異質(zhì)性檢驗的結(jié)果選擇固定效應(yīng)模型或隨機效應(yīng)模型。 研究結(jié)果： 1.納入文獻(xiàn)的一般情況：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)85篇，其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)者共9篇，均為中文。9篇文獻(xiàn)共納入HIE患

4、兒726例，其中男466例，女260例；用腦活素治療者(治療組)366例，對照組360例；平均樣本含量為81例(48～169例)。9項研究經(jīng)Jadad評分量表評價皆為低質(zhì)量試驗。倒漏斗圖顯示散點大多呈不對稱分布，提示可能存在發(fā)表偏倚或試驗方法學(xué)質(zhì)量低下等問題。 2.Meta分析結(jié)果(1) 近期療效(治療5～15 d)：合并9項對照試驗的結(jié)果表明，治療組總有效率為87.43％(320/366)；對照組總有效率為69.72％(251

5、/360)。OR <,合并>=3.38，95％可信區(qū)間為(1.54，7.42)；整體效果檢驗Z=3.03，P=0.002。治療組的近期有效率高于對照組。 (2) 遠(yuǎn)期療效(治療15d后至隨訪結(jié)束)：①在9項研究中，共失訪152例患兒，治療組及對照組各76例。排除失訪者后，治療組隨訪290例，有效例數(shù)為248例，有效率為85.52％；對照組隨訪284例，有效例數(shù)為198例，有效率為69.72％。OR<,合并>=2.63，95％CI

6、為(1.36，5.07)；整體效果檢驗Z=2.88，P=0.004。治療組的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組。②在9項研究中，剔除失訪率過高的4項研究(失訪率>20％)，其余5項研究中，共失訪20例患兒，其中治療組8例，對照組12例，失訪率5.6％。將治療組失訪者均按無效處理，對照組失訪者均按有效處理，則治療組的總有效率為83.52％(147/176)，對照組為70.39％(126/179)。OR<,合并>=2.11，95％CI為(1.26，3.52

7、)：整體效果檢驗Z=2.86，P=0.004。據(jù)此可以認(rèn)為，經(jīng)處理后，治療組的遠(yuǎn)期療效仍優(yōu)于對照組。 3.定性綜合分析結(jié)果(1) 新生兒行為神經(jīng)測定(NBNA)：有2項試驗對出生后或治療后NBNA分?jǐn)?shù)進(jìn)行了分析。1項試驗均認(rèn)為出生后兩組患兒第3天的NBNA分?jǐn)?shù)無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.23，P>0.05)，第7、14天則有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.78，3.54；P<0.01)；治療組高于對照組。另一項研究認(rèn)為治療后第1天NBNA分?jǐn)?shù)無統(tǒng)

8、計學(xué)意義(t=0.11，P>0.05)，第5～7天及第10～14天則有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.13，4.20；P<0.01)；腦苷肌肽組高于腦活素組。 (2) 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時間：1項研究表明，兩組患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失全組平均時間治療組為(4.0±2.4)d，對照組為(5.4±2.0)d。治療組短于對照組(t=3.654，P<0.01)。 (3) 平均住院時間：1項研究表明，兩組患兒平均住院時間治療組為(12.8±1.78) d，

9、對照組為 (15.5±2.07) d。治療組短于對照組 (t=6.097，P<0.01)。 (4) 意識恢復(fù)時間：1項研究表明，兩組患兒意識恢復(fù)時間腦活素組為(9.41±1.27)d，腦苷肌肽組為(5.11±1.06)d。腦活素組高于腦苷肌肽組(t=16.68，P<0.01)。 (5) 不良反應(yīng)：在9項研究中，8項研究中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，另1項研究中未提及。 結(jié)論：本研究顯示腦活素佐治HIE無論從近期還是遠(yuǎn)