骨橋蛋白與肥胖及胰島素抵抗關(guān)系研究.pdf

1、隨著整個(gè)社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，人群中肥胖的比例越來(lái)越高，肥胖已經(jīng)成為威脅人類的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖在代謝綜合征（Metabolicsyndrome，MS）的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。代謝綜合征又叫胰島素抵抗綜合征，是一種合并有高血壓以及葡萄糖與脂質(zhì)代謝異常的綜合征。目前對(duì)于代謝綜合征的診斷尚且沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。胰島素抵抗是代謝綜合征的核心，一系列代謝相關(guān)疾病如高血脂、高血壓、2 型糖尿病以及心血管疾病等都與胰島素抵抗密

2、切相關(guān)。
　　 大量實(shí)驗(yàn)研究表明，飲食誘導(dǎo)肥胖（Diet induced obesity，DIO）個(gè)體常伴有血糖和血胰島素水平升高，胰島素敏感性下降，嚴(yán)重者發(fā)展為胰島素抵抗甚至2型糖尿病。其原因可能是因?yàn)镈IO個(gè)體多伴有機(jī)體長(zhǎng)期低水平的炎性狀態(tài)，各種前炎性因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）及白細(xì)胞介素6（IL-6）等表達(dá)增加，炎性因子作用于胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路介導(dǎo)了胰島素抵抗發(fā)生。另一方面，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)

3、現(xiàn)并非所有的DIO 大鼠都會(huì)發(fā)生胰島素抵抗。
　　 研究發(fā)現(xiàn)，富含n-3 多不飽和脂肪酸的高脂飼料盡管同樣可以誘導(dǎo)大鼠肥胖發(fā)生，但是由于肥胖機(jī)體炎性水平較低，前炎性因子表達(dá)較少，其胰島素敏感性顯著好于同期由富含飽和脂肪酸的高脂飼料誘導(dǎo)的肥胖大鼠。
　　 脂肪組織在機(jī)體的內(nèi)分泌系統(tǒng)中具有極其重要的作用，是將代謝和炎性聯(lián)系起來(lái)的紐帶。研究表明，肥胖個(gè)體的炎性反應(yīng)主要來(lái)源于脂肪組織，尤其是肥胖時(shí)脂肪組織中大量聚集的巨噬細(xì)胞。因

4、此，研究介導(dǎo)外周巨噬細(xì)胞向脂肪組織遷移浸潤(rùn)的主要因素對(duì)于更好的防治肥胖相關(guān)胰島素抵抗和代謝綜合征的發(fā)生很有意義。在眾多的相關(guān)因素中，骨橋蛋白（Osteopontin，OPN）因其較強(qiáng)的粘附趨化能力及其在介導(dǎo)細(xì)胞遷移過(guò)程中發(fā)揮的作用，使得人們逐漸開(kāi)始關(guān)注其在促進(jìn)巨噬細(xì)胞遷移和激活過(guò)程中所起的作用，并將其與肥胖個(gè)體胰島素抵抗的發(fā)生聯(lián)系到一起。
　　 OPN與肥胖以及胰島素抵抗的關(guān)系近年來(lái)國(guó)外已經(jīng)有了一些研究，結(jié)果表明OPN表達(dá)水平升

5、高與肥胖個(gè)體脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、激活及前炎性因子表達(dá)有著密切關(guān)系。但是對(duì)于肥胖個(gè)體血清OPN 水平變化，研究結(jié)果不盡一致。
　　 此外對(duì)于脂肪酸構(gòu)成不同的高脂飼料誘導(dǎo)的肥胖動(dòng)物脂肪組織OPN表達(dá)水平有無(wú)差異及其與胰島素抵抗的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　 因此，本實(shí)驗(yàn)擬采用富含不同脂肪成分的高脂飼料同步誘導(dǎo)SD 大鼠肥胖發(fā)生，分別探討不同脂肪成分高脂飼料喂養(yǎng)對(duì)SD 大鼠肥胖發(fā)生的影響；不同高脂飼料誘導(dǎo)的肥胖大鼠脂肪組織OPN表