腦膠質(zhì)瘤預(yù)后因素的臨床研究.pdf

1、研究背景 腦膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤，國(guó)外臨床統(tǒng)計(jì)表明，顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的發(fā)病率為21/10萬(wàn)，膠質(zhì)瘤約占6096。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道腦膠質(zhì)瘤約占顱內(nèi)腫瘤的35.26％～60.96％。目前文獻(xiàn)常依其惡性程度將膠質(zhì)瘤分為低分級(jí)膠質(zhì)瘤(10w-grade glioma，LGG)和高分級(jí)膠質(zhì)瘤(high-grade glioma，HGG)。依據(jù)世界衛(wèi)生組織(wHo)2000年的分類低分級(jí)膠質(zhì)瘤包括一般病理學(xué)分類的Ⅰ～Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤、毛細(xì)

2、胞型星形細(xì)胞瘤、多形性黃色星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)瘤、少支膠質(zhì)瘤及混合性少枝星形細(xì)胞瘤等；高分級(jí)膠質(zhì)瘤亦稱惡性膠質(zhì)瘤，包括一般病理學(xué)分類的Ⅲ～Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、惡性間變性星形細(xì)胞瘤等。 腦膠質(zhì)瘤呈侵襲性生長(zhǎng)，總體療效不佳，尤其是高分級(jí)膠質(zhì)瘤，具有高度間變的生長(zhǎng)特點(diǎn)，術(shù)后復(fù)發(fā)快，預(yù)后差，嚴(yán)重威脅人類健康，是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一。影響腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的因素十分復(fù)雜，在目前已有的報(bào)道中主要包括年齡、性別、術(shù)前癥狀

3、、術(shù)前病程長(zhǎng)短、術(shù)前患者機(jī)能狀況(Karnofsky performance status，KPS)評(píng)分、腫瘤大小、腫瘤范圍、腫瘤部位、病理分級(jí)等臨床因素以及手術(shù)方式、手術(shù)切除程度、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短、術(shù)后放療時(shí)間、術(shù)后輔助化療以及其他治療因素。目前得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者肯定的是病理分級(jí)對(duì)預(yù)后的影響作用。病理分級(jí)越高，惡性程度越高，預(yù)后越差。神經(jīng)膠質(zhì)瘤的Kernohan分級(jí)也因其對(duì)預(yù)后的指導(dǎo)意義較大而沿用至今。而爭(zhēng)議最多的是手術(shù)切除程度、術(shù)后放療時(shí)間

4、以及術(shù)后的輔助化療等因素對(duì)膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響，在國(guó)內(nèi)外諸多報(bào)道中所得出的結(jié)論都存在較大差異，這也和各個(gè)腫瘤中心對(duì)膠質(zhì)瘤病人采取的治療方案，包括手術(shù)及術(shù)后放、化療方案也都不盡相同有關(guān)。針對(duì)不同的膠質(zhì)瘤病人，對(duì)其預(yù)后因素進(jìn)行分級(jí)或評(píng)分，更為準(zhǔn)確地判斷預(yù)后、規(guī)范腦膠質(zhì)瘤的治療標(biāo)準(zhǔn)和合理分配醫(yī)療資源具有十分重要的意義。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，從基因和蛋白質(zhì)水平對(duì)膠質(zhì)瘤發(fā)生機(jī)制的研究取得了大量重要的成果，膠質(zhì)瘤的診斷和治療已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)全

5、新的時(shí)代。臨床研究表明，常規(guī)病理診斷相同的同一種膠質(zhì)瘤對(duì)各種治療的效果及預(yù)后存在顯著差異，其浸潤(rùn)、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況也不同。實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)這些差異是因?yàn)榻M織學(xué)表現(xiàn)相同的同一種膠質(zhì)瘤其基因水平的改變可能是不同的，繼而蛋白水平的變化也是不同的，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)及免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)這些基因或蛋白水平改變的差異是十分重要的。在臨床工作中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)這些檢測(cè)結(jié)果，結(jié)合患者的臨床資料、手術(shù)情況和常規(guī)病理診斷等，針對(duì)每一個(gè)病人制定最優(yōu)化的個(gè)體化綜合治

6、療方案，在此基礎(chǔ)上逐漸使膠質(zhì)瘤的治療標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。 目前，由歐洲癌癥研究和治療協(xié)會(huì)(EORTC)和美國(guó)休斯敦MD Anderson癌癥中心主導(dǎo)的關(guān)于腦膠質(zhì)瘤研究和治療的多個(gè)腫瘤中心聯(lián)合研究已經(jīng)開(kāi)展，在2005年和2006年由歐美舉辦的第一屆和第二屆國(guó)際腦膠質(zhì)瘤專題學(xué)術(shù)研討會(huì)上，公布了有關(guān)的最新研究進(jìn)展情況，并開(kāi)始著手規(guī)范腦膠質(zhì)瘤的現(xiàn)代治療標(biāo)準(zhǔn)。而目前國(guó)內(nèi)相關(guān)的多中心聯(lián)合研究尚未起步，關(guān)于膠質(zhì)瘤預(yù)后和治療的分析報(bào)道雖有，但仍存在

7、有較多的爭(zhēng)議。 本研究第一章對(duì)經(jīng)我科治療的腦膠質(zhì)瘤患者的臨床及隨訪資料進(jìn)行回顧性研究，篩選出能夠獲得比較客觀數(shù)據(jù)且已往文獻(xiàn)報(bào)道中存在有爭(zhēng)議的臨床及治療因素，包括年齡、性別、術(shù)前癲癇、癥狀持續(xù)時(shí)間、術(shù)前KPS評(píng)分、腫瘤范圍、病理分級(jí)、手術(shù)切除程度、術(shù)后放療、化療等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。嘗試闡述各臨床因素及不同的治療方法與腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的關(guān)系，探討各因素對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響的原因。 第二章通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法來(lái)檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤中膠質(zhì)纖維

8、酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein，GFAP)和增殖細(xì)胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen，PcNA)的表達(dá)情況，探討它們與病理分級(jí)及預(yù)后的關(guān)系。以期為臨床更準(zhǔn)確的判斷膠質(zhì)瘤患者預(yù)后及對(duì)于不同的膠質(zhì)瘤病人采用更加有效，更具有針對(duì)性的治療方案提供參考。有助于適合國(guó)人的腦膠質(zhì)瘤規(guī)范化治療方案早日出臺(tái)，使眾多的腦膠質(zhì)瘤病人能夠在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下得到正確和規(guī)范的治療

9、。 第一章影響腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的臨床因素分析 目的：研究腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前各臨床因素對(duì)預(yù)后的影響，分析不同的手術(shù)切除程度及術(shù)后輔助治療方法的療效，為臨床更準(zhǔn)確的判斷膠質(zhì)瘤患者預(yù)后及對(duì)于不同的膠質(zhì)瘤病人采用更加有效，更具有針對(duì)性的治療方案提供參考。 結(jié)論： 1、年齡，術(shù)前KPS評(píng)分及術(shù)前癲癇等因素在不同病理分級(jí)的膠質(zhì)瘤患者中構(gòu)成具有顯著差異。高分級(jí)膠質(zhì)瘤較低分級(jí)膠質(zhì)瘤在發(fā)病的年齡層次上要高，術(shù)前KPS評(píng)分較低，術(shù)

10、前癲癇常見(jiàn)于低分級(jí)膠質(zhì)瘤。 2、性別、腫瘤范圍、癥狀持續(xù)時(shí)間及術(shù)前癲癇對(duì)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后無(wú)顯著影響。年齡、術(shù)前KPS評(píng)分、病理分級(jí)是影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡越大、術(shù)前KPS評(píng)分越低、病理分級(jí)越高則患者預(yù)后越差，生存期越短。 3、手術(shù)治療腦膠質(zhì)瘤，對(duì)于低分級(jí)膠質(zhì)瘤應(yīng)在保留重要神經(jīng)功能的前提下切除腫瘤，高分級(jí)膠質(zhì)瘤應(yīng)盡可能擴(kuò)大切除。高分級(jí)膠質(zhì)瘤宜術(shù)后早期行放、化療；低分級(jí)膠質(zhì)瘤術(shù)后應(yīng)延期行放療，以腫瘤復(fù)發(fā)或生長(zhǎng)

11、增快時(shí)為宜。高分級(jí)膠質(zhì)瘤術(shù)后采用放、化聯(lián)合治療較單純放療更為有效。 第二章人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中GFAP、PCNA的表達(dá)與病理分級(jí)及預(yù)后的關(guān)系 目的：研究人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤中膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)情況，探討其與病理分級(jí)及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)論： 1、GFAP和PCNA在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與腫瘤的病理分級(jí)有關(guān)，GFAP在高分級(jí)膠質(zhì)瘤中的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度要低于在低分級(jí)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)強(qiáng)度，PC