腦膠質瘤手術預后影響因素及腦功能網(wǎng)絡變化的研究.pdf

1、研究背景和目的：腦膠質瘤是顱內最常見的原發(fā)性腫瘤，大多數(shù)屬于惡性腫瘤，預后較差，致殘率和致死率較高，尤其是多形性膠質母細胞瘤（GBM），缺乏特效的治療方式一直被認為無法治愈。目前腦膠質瘤的治療方式仍然是以手術為主，輔以術后放化療的綜合治療,提倡個體化診治模式，治療的主要目標是緩解癥狀，延長生存期和改善生存質量。因此，如何提高腦膠質瘤患者的生存期以及改善生存質量成為研究熱點之一，探討腦膠質瘤的臨床治療預后影響因素，具有重要的臨床治療指導意

2、義。
　　國內外研究表明，腦膠質瘤具有多項獨立的預后因素，其中手術結果是重要的臨床獨立因素之一。自從2004年替莫唑胺在中國開始用于臨床，2008年Stupp方案在中國大規(guī)模推廣以來，使得膠質瘤臨床治療進入現(xiàn)代放化療階段。然而，近十年來在綜合治療下，影響預后的因素有哪些？手術因素是否仍然是十分重要的臨床因素?手術切除程度與臨床結局究竟如何？目前我國尚缺少該方面的臨床資料。在當前治療策略下這些問題仍需要進一步澄清，以便進一步提高臨床

3、治療效果。
　　手術質量影響腦膠質瘤患者的預后、腦功能（運動、語言）、認知功能以及生活質量，目前有觀點認為腦功能、認知功能和腦功能網(wǎng)絡密切相關，提高腦功能網(wǎng)絡的認識，對于選擇更好的手術方式，改善手術質量，提高患者的生存質量，有重要的臨床意義。現(xiàn)階段也缺乏客觀的評價腦功能的影像學方法，通過對腦功能網(wǎng)絡的研究，可能會尋得一種新的評估腦功能的客觀影像學手段，應用于臨床，繼而提高腦膠質瘤的手術質量。因此，深入研究腦膠質瘤病人的腦功能網(wǎng)絡很

4、有必要。
　　近年來RS-fMRI技術飛速發(fā)展，對腦功能網(wǎng)絡的認識不斷提高，腦功能網(wǎng)絡已得到認知神經科學研究者和神經醫(yī)學領域醫(yī)生的廣泛認同，成為腦科學及臨床醫(yī)學的研究熱點。腦功能網(wǎng)絡為探索認知神經科學和各種腦疾病的病理生理機制提供了大量極為重要的信息，輕度認知功能障礙、精神分裂癥、阿爾茲海默病、偏頭痛等許多腦疾病證實與腦功能網(wǎng)絡受損有關。越來越多的研究也證實了腦膠質瘤導致了腦功能網(wǎng)絡的改變，并且可能與腦認知功能障礙有關。腦功能網(wǎng)絡

5、的異常模式可能比腦結構的異常模式更加適合用來分析腦膠質瘤的病理生理機制，更好的提高手術質量以及指導腦膠質瘤的臨床治療。然而，我們對腦膠質瘤腦功能網(wǎng)絡的認識尚處于初步探索階段，腦功能網(wǎng)絡與認知功能之間的關系也并不清楚，臨床上也缺乏評估認知功能障礙的客觀影像學方法，利用腦功能連接的分析方法研究腦膠質瘤的腦功能網(wǎng)絡，有望在以上這些方面得到更多的有價值的信息。
　　本研究旨在探討腦膠質瘤的手術預后影響因素，研究腦膠質瘤腦功能網(wǎng)絡的變化與認

6、知功能障礙關系，為保護腦功能及認知功能尋找更好的手術治療方式，提高腦膠質瘤的臨床治療，延長患者的生存期以及提高生存質量提供客觀依據(jù)。
　　方法：
　　一、替莫唑胺時代多形性膠質母細胞瘤的預后影響因素研究
　　回顧性分析2004年12月至2014年12在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院神經外科手術治療，術后輔助放化療的61例GBM患者的臨床資料，評價性別、年齡、病變部位、病變數(shù)量、腫瘤體積、病程時間、術前 Karnofsky功能狀態(tài)評

7、分（KPS）、手術時長、手術出血量、腫瘤殘余體積、手術切除程度、術后并發(fā)癥、腫瘤二次切除手術、放療、化療、同步放化療等16個因素對患者生存期的影響。對Kaplan-Meier單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的指標行多因素Cox回歸分析。
　　二、優(yōu)勢半球額葉膠質瘤的腦功能網(wǎng)絡變化的初步研究
　　8例左額葉腦膠質瘤患者和8例年齡、性別、學歷相匹配的正常人兩組被試，均為右利手，在GE Signa HDxt3.0 T磁共振上進行靜息態(tài)腦

8、功能成像，在MATLAB平臺上應用DPARSFA4.1和SPM8軟件，根據(jù)AAL90模板（全腦共分為90個標準腦區(qū)，左右半球各45個，額葉區(qū)域左右各11個）并采用功能連接的分析方法，用腦區(qū)的平均功能連接強度（相關系數(shù)r值經Fisher Z轉換再Z值平均化）來衡量每個被試各個尺度（全腦90腦區(qū)、半球45腦區(qū)和額葉區(qū)域11腦區(qū)三種尺度）腦區(qū)功能網(wǎng)絡的強弱，再分別比較兩組間和兩組各自左右對應的各個尺度腦區(qū)的功能網(wǎng)絡強弱的差異，各個尺度腦區(qū)的平

9、均功能連接強度最后與臨床認知功能量表評分（額葉功能FAB量表、MOCA量表）、腫瘤體積和腫瘤侵襲BA分區(qū)個數(shù)作相關分析。
　　結果：
　　一、替莫唑胺時代多形性膠質母細胞瘤的預后影響因素研究
　　1.影響GBM患者生存期的單因素分析結果：Kaplan-Meier法分析結果顯示，與術前KPS評分≥70、手術時長≥240 min、腫瘤殘余體積≤3 cm3、全部切除、放療、化療及同步放化療患者比較，術前KPS評分＜70分、手

10、術時長＜240 min、腫瘤殘余體積＞3 cm3、非全部切除、未放療、未化療及非同步放化療者生存時間短，差異有統(tǒng)計學意義。
　　2.影響 GBM患者生存期的多因素分析結果： Cox多元回歸分析結果顯示，術前KPS評分＜70分、腫瘤殘余體積＞3 cm3、未同步放化療是影響GBM患者生存期的獨立危險因素。
　　二、優(yōu)勢半球額葉膠質瘤的腦功能網(wǎng)絡變化的初步研究
　　1.認知功能量表評分比較：（1）腦膠質瘤組（22.3±4.0

11、）和正常對照組（26.4±3.2） MOCA量表評分比較，統(tǒng)計學差異顯著；（2）腦膠質瘤組（14.9±2.1）和正常對照組（17.9±0.4）FAB量表評分比較，統(tǒng)計學差異顯著。腦膠質瘤組認知功能評分較正常對照組明顯下降。
　　2.腦區(qū)間腦功能連接網(wǎng)絡的比較:（1）腦膠質瘤組全腦90腦區(qū)（0.30?0.11）、左半球45腦區(qū)（0.32?0.11）、右半球45腦區(qū)（0.31?0.11）、左額葉區(qū)域的11腦區(qū)（0.46?0.13）以及

12、右額葉區(qū)域的11腦區(qū)（0.42?0.08）與正常人組全腦90腦區(qū)（0.39?0.10）、左半球45腦區(qū)（0.39?0.10）、右半球45腦區(qū)（0.40?0.10）、左額葉區(qū)域的11腦區(qū)（0.44?0.06）以及右額葉區(qū)域的11腦區(qū)（0.47?0.08）對應的腦區(qū)比較,平均功能連接強度均無顯著性差異，但腦膠質瘤組全腦90腦區(qū)、左半球45腦區(qū)和右半球45腦區(qū)的平均功能連接強度呈下降趨勢。（2）腦膠質瘤組左45腦區(qū)（0.32?0.11）與右4

13、5腦區(qū)（0.31?0.11）、左11腦區(qū)（0.46?0.13）與右11腦區(qū)（0.42?0.08）之間的平均功能連接強度比較，平均功能連接強度相當，統(tǒng)計學未見明顯差異；正常對照組左45腦區(qū)（0.39?0.10）與右45腦區(qū)（0.40?0.10）、左11腦區(qū)（0.44?0.06）與右11腦區(qū)（0.47?0.08）之間的平均功能連接強度比較，平均功能連接強度也相當，統(tǒng)計學也未見明顯差異。
　　3.腦功能網(wǎng)絡平均功能連接強度與認知功能相關

14、分析：（1）全腦90腦區(qū)、優(yōu)勢半球45腦區(qū)以及優(yōu)勢半球的額葉11腦區(qū)的平均功能連接強度均與MOCA量表評分呈正相關；（2）全腦90腦區(qū)、優(yōu)勢半球45腦區(qū)以及優(yōu)勢半球的額葉11腦區(qū)的平均功能連接強度均與 FAB量表評分呈正相關。左額葉腦膠質瘤明顯影響患者的認知功能。
　　4.腦功能網(wǎng)絡平均功能連接強度與腫瘤體積和腫瘤波及 BA分區(qū)相關分析:（1）腦功能網(wǎng)絡平均功能連接強度與腫瘤體積無關；（2）優(yōu)勢半球平均功能連接強度（0.32?0.

15、11）與BA分區(qū)個數(shù)（6.9?3.4）呈負相關，腫瘤侵犯的范圍越大，腦功能網(wǎng)絡受損越嚴重。
　　結論：
　　1.在替莫唑胺為主的放化療治療手段下，手術仍然是影響GBM生存期重要的臨床因素，術后腫瘤殘余體積≤3cm3，術前KPS評分≥70分，術后行同步放化療，患者的生存預后較好。
　　2.優(yōu)勢半球額葉腦膠質瘤影響患者認知功能，并且腦功能網(wǎng)絡平均連接強度呈下降趨勢，加大樣本量，這種趨勢可望得到進一步的證實。
　　3.