系統(tǒng)性紅斑狼瘡遺傳與環(huán)境因素作用的分子遺傳流行病學(xué)研究.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是一種侵犯多系統(tǒng)多器官，以血清中產(chǎn)生自身抗體為主要特征，有遺傳和環(huán)境等因素而導(dǎo)致的自身免疫性疾病。為研究遺傳和環(huán)境因素在華東地區(qū)漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生中的作用，本課題對(duì)較大樣本家系資料，通過(guò)出生順序分析和一般家系分析，探討SLE的發(fā)生與遺傳和環(huán)境因素的關(guān)系。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合廣義估計(jì)方程(second-orderGeneralizedEstimatingEq

2、uation，GEE2)從群體的角度首次探討環(huán)境因素存在下SLE家庭相關(guān)大小，以評(píng)價(jià)在SLE家庭聚集中遺傳和環(huán)境因素的作用；并從遺傳流行病學(xué)的角度，應(yīng)用復(fù)合分離分析估計(jì)了調(diào)整年齡后及外環(huán)境危險(xiǎn)因素存在下的SLE遺傳模式，以綜合評(píng)價(jià)遺傳因素與環(huán)境因素在SLE發(fā)生中的作用。進(jìn)一步，從分子遺傳學(xué)角度，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)(RFLP)檢測(cè)方法，探討參與T細(xì)胞活化的共刺激分子CTLA-4與PDCD1的基因多態(tài)及其與SL