苦參堿對(duì)腎移植大鼠靜脈血IL-10及CD44表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠同種異體腎移植模型，研究苦參堿的免疫抑制作用及其與環(huán)孢素A的協(xié)同作用，探討苦參堿的免疫抑制機(jī)理，以求為苦參堿的深層次開發(fā)利用提供相關(guān)理論依據(jù)，并探討苦參堿與環(huán)孢霉素A的協(xié)同作用關(guān)系及機(jī)理?！　》椒ǎ航⒋笫笸N異體腎移植急性排斥反應(yīng)模型組與對(duì)照組，急性排斥反應(yīng)模型組采用大鼠同種異基因腎移植模型(近交系SD→近交系Wistar)48只；對(duì)照組采用大鼠同基因腎移植模型(近交系Wistar→近交系Wistar)12只

2、。對(duì)照組采用生理鹽水1ml/kg.d腹腔注射，同種異體腎移植急性排斥反模型按隨機(jī)原則分4組，每組各12只，分別為生理鹽水組(生理鹽水1ml/kg.d腹腔注射)、苦參堿組(苦參堿10mg/kg.d腹腔注射)、環(huán)孢霉素A組(環(huán)孢霉素A2.5mg/kg.d腹腔注射)、苦參堿+環(huán)孢霉素A組(苦參堿10mg/kg.d+環(huán)孢素A2.5mg/kg.d腹腔注射).術(shù)后觀察24小時(shí)尿量及體重變化情況，術(shù)后第7天從每組隨機(jī)抽取6只麻醉后，取下腔靜脈血測(cè)血B

3、un及Cr，并以ELISA法測(cè)定靜脈血中IL-10及CD44水平，同時(shí)取移植腎組織行病理學(xué)檢查。各組余下的6只大鼠繼續(xù)以上述因素處理，直到死亡，以觀察生存時(shí)間及24小時(shí)尿量?！　〗Y(jié)果：對(duì)照組大鼠存活時(shí)間均大于100天。生理鹽水組平均生存時(shí)間為8.00±1.79天。CsA組的平均生存時(shí)間為10.50±1.22天?？鄥A組的平均生存時(shí)間為10.00±1.41天。苦參堿+CsA組大鼠最長(zhǎng)存活時(shí)間延長(zhǎng)至20天，平均生存時(shí)間為19.00±2.1

4、9天?？鄥A組與生理鹽水組比較存在明顯差異(p＜0.05)，Mat組與CsA組不存在明顯差異(p＞0.05)?？鄥A+CsA組存活時(shí)間與苦參堿組及CsA組存在明顯差異(p＜0.05)。各組與生理鹽水組比較，24小時(shí)尿量明顯增加，血Bun，Cr的水平各組間存在明顯差異，其中生理鹽水組最高，血Bun，Cr的水平分別為20.93±1.31mmol/L，188.42±5.78μmol/L,對(duì)照組最低，分別為5.07±0.33mmol/L，54.

5、79±1.63μmol/L，苦參堿組分別為12.11±0.43mmol/L、136.46±2.29μmolL,CsA組分別為10.68±1.08mmd/L，131.58±1.12μmol/L，苦參堿+CsA組分別為8.66±0.50mmol/L，91.62±1.71μmolL其中苦參堿組及CsA組與生理鹽水組存在明顯差異(p＜0.05)，苦參堿+CsA組與苦參堿組及CsA組有明顯差異(p＜0.05)。靜脈血中IL-10在對(duì)照組中表達(dá)水平

6、極低或不能檢出，苦參堿+CsA組最高，與其它三組有明顯差異(p＜0.05)。靜脈血中CD44在對(duì)照組中表達(dá)水平極低，生理鹽水組最高，為473.71±47.11ng/L與其它三組存在明顯差異(p＜0.05)，苦參堿+CsA組與苦參堿組及CsA組存在明顯差異(p＜0.05)。移植腎的病理改變上，對(duì)照組移植腎炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及間質(zhì)水腫最輕微，生理鹽水組最明顯，苦參堿組及CsA組的病理改變較生理鹽水組輕，兩者之間基本類似，苦參堿+CsA組比苦參堿組

7、及CsA組病理改變輕微?！　〗Y(jié)論：苦參堿能延長(zhǎng)同種異體腎移植大鼠的存活時(shí)間，并與CsA存在協(xié)同作用?？鄥A能保護(hù)移植腎功能，延長(zhǎng)移植腎泌尿時(shí)間，降低靜脈血中Cr，Bun的水平，增加24小時(shí)尿量，減輕移植腎的病理學(xué)改變，并與CsA有協(xié)同作用?？鄥A能上調(diào)靜脈血中IL-10水平，下調(diào)CD44水平，從而產(chǎn)生免疫抑制作用，并與CsA存在協(xié)同作用，苦參堿的使用能減少CsA應(yīng)用的劑量，從而減輕CsA的毒副作用，苦參堿是一種具有開發(fā)潛力的高效，低毒