鼠頸動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙機(jī)制的初步實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景和目的： 血管性認(rèn)知障礙(vascularcognitiveimpairment，VCI)概念是指由于血管因素引起的不同程度的認(rèn)知障礙。VCI中的“血管性”不僅是指缺血，還包括任何形式的血管病變，主要病理類(lèi)型包括：多發(fā)性梗死、皮質(zhì)下缺血性血管病、單發(fā)關(guān)鍵部位梗死(singlestrategicinfarct)、低灌注、出血、血液病、其他。血管性認(rèn)知障礙也是腦血管病常見(jiàn)的并發(fā)癥。認(rèn)知障礙對(duì)日常生活活動(dòng)能力的影響有時(shí)甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)

2、軀體功能障礙，不但影響患者的社會(huì)適應(yīng)能力，而且給家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)，既往人們只關(guān)注神經(jīng)功能的變化，而很少關(guān)注其認(rèn)知功能的改變。國(guó)外研究證實(shí)了伴有或不伴有癡呆的缺血性腦血管病患者有認(rèn)知功能的下降。臨床研究表明腦血管性疾病引起腦重要區(qū)域的執(zhí)行功能、行為和記憶的損害從而導(dǎo)致認(rèn)知功能的下降。對(duì)于血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)理，主要認(rèn)為膽堿能遞質(zhì)的含量低下，而其他的發(fā)病機(jī)理缺乏相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究。血管性認(rèn)知障礙后會(huì)引起大腦皮層和皮層下結(jié)構(gòu)的神經(jīng)細(xì)胞變

3、性、軟化、萎縮等，導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能障礙，同時(shí)會(huì)引起腦組織缺血后的炎癥反應(yīng)，這以前是阿爾茨海默氏病的研究重點(diǎn)，但近年來(lái)國(guó)外有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明血管性認(rèn)知障礙中IL-6等炎癥指標(biāo)也明顯增高，為我們探討血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)理提供了一種新的方向，值得進(jìn)一步研究。此外，氧自由基引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化物反應(yīng)，其細(xì)胞毒性作用導(dǎo)致神經(jīng)元變性，壞死，加重癡呆的程度。在國(guó)外的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，已經(jīng)足夠的資料表明氧化損傷與輕度認(rèn)知障礙的密切關(guān)系。對(duì)于其確切的氧化損傷機(jī)理值得進(jìn)

4、一步研究，探討。對(duì)于血管性認(rèn)知障礙炎癥及氧化機(jī)制的研究，有利于我們深入探討其發(fā)病機(jī)制，為臨床治療開(kāi)辟新的思路。 方法： 采用周振華等研制的可控程度頸動(dòng)脈狹窄所致認(rèn)知功能障礙的大鼠模型，用SD大鼠制作重度狹窄所致認(rèn)知功能障礙的模型，模型成功成模第二天藥物治療A組的大鼠每天按5mg·kg-1舒降之懸浮于10％甘油中灌胃給藥，每日1次，治療B組大鼠按每天按104mg·kg-1之樂(lè)懸浮于10％甘油中灌胃給藥，對(duì)照組用等量甘油灌胃

5、，每日1次，假手術(shù)組用等量甘油灌胃，每日1次。 治療分別持續(xù)2周、4周。通過(guò)經(jīng)典的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、檢測(cè)事件誘發(fā)相關(guān)電位中的P300潛伏期的變化，觀察大鼠認(rèn)知功能。檢測(cè)舒降之組大鼠血清IL-6，CRP水平，之樂(lè)組大鼠血清SOD，MDA水平，對(duì)照組及假手術(shù)組IL-6，CRP，SOD，MDA水平。病理形態(tài)學(xué)觀察大鼠海馬神經(jīng)元的損害以及治療后的恢復(fù)程度。 結(jié)果： 1.術(shù)后2周、4周后對(duì)照組大鼠的P300潛伏期與假

6、手術(shù)組大鼠比較明顯延長(zhǎng)(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后舒降之，之樂(lè)組比對(duì)照組大鼠的P300潛伏相比較顯著下降(P＜0.01)，兩種治療組之間大鼠P300潛伏期無(wú)明顯差異。 2.根據(jù)Morris水迷宮試驗(yàn)的逃避潛伏期和平臺(tái)象限游泳距離占總游泳距離百分比兩個(gè)檢測(cè)指標(biāo)均可發(fā)現(xiàn)：術(shù)后2周、4周后對(duì)照組大鼠與假手術(shù)組大鼠比較有明顯改變(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后舒降之，之樂(lè)組比對(duì)照組大鼠有顯著改善(P＜0.01)，兩種治療組之間大

7、鼠的各檢測(cè)指標(biāo)無(wú)明顯差異。 3.術(shù)后2周、4周后對(duì)照組大鼠的血清IL-6，CRP水平與假手術(shù)組大鼠比較明顯增高(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后舒降之血清IL-6，CRP水平比對(duì)照組大鼠血清IL-6，CRP水平明顯下降(P＜0.01)； 4.術(shù)后2周、4周后對(duì)照組大鼠的血清SOD比假手術(shù)組大鼠血清SOD顯著下降，MDA顯著升高(P＜0.01)。術(shù)后2周、4周后之樂(lè)組大鼠血清SOD比對(duì)照組大鼠血清SOD水平升高，而MDA水