腎上腺髓質(zhì)素在VaD大鼠腦組織中的表達及復腦靈口服液的治療作用研究.pdf

1、目的：本文主要研究血管性癡呆(Vascular Dementia，VaD)大鼠腦組織中腎上腺髓質(zhì)素（Adrenomedullin，ADM）的表達情況、復腦靈口服液對大鼠腦組織ADM表達的影響以及對大鼠空間探索、學習記憶能力的改變，探討復腦靈口服液對VaD大鼠的作用機制是否與提高ADM的含量有關(guān)。
　　方法：取50只大鼠隨機分為5組：VaD模型組、復腦靈組、復腦靈預防組、假手術(shù)組、正常對照組，每組10只。復腦靈預防組于手術(shù)前1月開始

2、灌胃，每只按復腦靈口服液15ml/kg計，其余4組同時予等量的生理鹽水灌胃，并正常喂養(yǎng)；于1月后進行造模，采用反復大鼠雙側(cè)頸總動脈缺血再灌注加剪尾放血法制備VaD大鼠模型，造模3天后，復腦靈組、復腦靈預防組將繼續(xù)予復腦靈口服液15ml/kg灌胃，其余3組予等量的生理鹽水灌胃；再于1月后進行水迷宮行為學檢測，檢測完畢即斷頭取腦組織，多聚甲醛固定，待進一步作免疫組化檢測。
　　結(jié)果：Morris水迷宮（Morris water maz

3、e，MWM）檢測發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組和正常對照組相比較逃避潛伏期無明顯差異，P>0.05，說明手術(shù)損傷對大鼠智能的損害可忽略不計；VaD模型組大鼠的逃避潛伏期與假手術(shù)組和正常對照組相比較表現(xiàn)為明顯延長，有顯著性差異，P<0.05，說明造模后大鼠的學習、記憶能力明顯低于對照組大鼠，按癡呆標準評價其比例均大于20％，說明造模成功。復腦靈組、復腦靈預防組與VaD模型組逃避潛伏期比較表現(xiàn)為明顯縮短，其中，復腦靈組 P<0.05，復腦靈預防組P<0.0

4、1，說明復腦靈口服液對于改善VaD大鼠的學習、記憶能力有明顯作用；復腦靈組、復腦靈預防組組間比較 P<0.05，預防性使用藥物可以減輕癡呆大鼠認知功能障礙。
　　免疫組化結(jié)果顯示:在高倍鏡視野下（400×）典型的ADM反應(yīng)產(chǎn)物呈淡黃色至棕黃色，主要見于細胞漿，軸突有少量表達。腦皮質(zhì)、海馬組織ADM陽性細胞計數(shù)發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組ADM陽性細胞表達略有增加，但與正常對照組相比無明顯差異，P>0.05，胞漿著色呈淡黃色；模型組ADM陽性細胞

5、計數(shù)高于假手術(shù)對照組，P<0.05，且胞漿著色較假手術(shù)對照組增強；復腦靈組ADM陽性細胞計數(shù)較模型組增加，P<0.05，胞漿著色呈深黃色；而復腦靈預防組 ADM陽性細胞計數(shù)較模型組顯著增加，P<0.01，胞漿著色呈棕黃色。
　　結(jié)論：復腦靈口服液對于改善 VaD大鼠的學習、記憶能力有明顯作用；對防治VaD大鼠空間學習記憶減退有效，特別是預防性使用可以減輕癡呆大鼠認知功能障礙；VaD大鼠腦皮質(zhì)、海馬中即有ADM表達，復腦靈口服液可使