乳腺癌和區(qū)域淋巴結中腎上腺髓質素表達及干預治療的實驗研究.pdf

1、乳腺癌作為一種全身性疾病，發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，是女性最常見的惡性腫瘤，約占女性惡性腫瘤的1/3，死亡率為女性癌瘤死亡率的18％左右，通常影響其預后的因素有腫瘤大小、區(qū)域淋巴結轉移、組織學類型和分化程度、雌孕激素受體水平(ER/PR)等，雖然近年來外科手術有顯著的進步，乃至更新更多的放射治療、化學治療和內分泌治療方法的應用，乳腺癌病人總的預后并未得到與之相應的顯著改善，改變手術方式或化學治療方案近期不太可能改變這種與疾病相關的不良預后

2、。只有關于乳腺癌的生長調節(jié)機制逐步闡明，才有可能改進早期診斷的技術或措施、或判定治療反應、并改善預后，最終應該是只有相應的靶向治療方法才有可能影響乳腺癌細胞生長的生化過程。 腫瘤的生長和進展需要依賴新生血管的形成，腫瘤細胞從一個極小的集落擴展到一定的體積僅靠營養(yǎng)物質和代謝廢物的單向擴散是不夠的。毛細血管的生成使腫瘤能夠帶來營養(yǎng)和運走廢物，因此，血液供應對腫瘤的生長與進展是一個重要因素，血管擴張與血管生成物質的產生和分泌可能是腫瘤

3、生存所需要的方式。腎上腺髓質素(adrenomedullin，ADM)是一個新的內皮細胞生長因子，具有擴張血管和誘導血管生成的作用，實驗證明ADM在小雞絨毛膜尿囊活體內可誘導血管生成，能提高腫瘤床營養(yǎng)因子的利用率。 ADM是1993年首次從嗜鉻細胞瘤分離出來的血管舒張性多肽，由52個氨基酸組成，由于ADM和降鈣素基因相關肽(calcitoningene-relatedpeptide，CGRP)具有相似的同源性(24％)而歸屬于降

4、鈣素基因肽家族。已經(jīng)觀察到ADM在靶細胞能誘導環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)的產生，而大多數(shù)肽類激素能夠誘導cAMP的合成而起到調節(jié)細胞生長的作用，因此ADM可能作為血管舒張劑、激素分泌調節(jié)劑、神經(jīng)傳遞介質和抗微生物因子等在腫瘤增殖方面起到調節(jié)作用。1996年首次報道ADM在腫瘤細胞的表達以來，許多研究表明：ADM在多種癌癥病人中過度表達，例如：結腸癌或肺癌病人的血液中有較高濃度的ADM

5、；在卵巢癌組織中有較強的ADMmRNA表達，且與預后不良有關，前列腺癌也有ADMmRNA表達水平升高，且與癌瘤的惡性程度有關；此外，眼內瘤和眼眶腫瘤的ADMmRNA高于其它眼疾患者；Cushing綜合征病人的血漿ADM水平明顯高于正常人對照組，在外科切除垂體瘤后可以使病人的血ADM水平降至正常，表明腫瘤是其血漿ADM的主要來源；子宮平滑肌腫瘤組織的ADM高水平表達與微血管密度增高有關。 關于ADM在乳腺癌表達的研究報道較少，Oe

6、hler等檢測乳腺癌組織和血漿的ADM表達，分析ADM在乳腺癌組織或血漿的表達與病人臨床病理特征的關系，認為ADM有可能成為乳腺癌的腫瘤標志物。Martinez等證實在人乳腺癌T47D和MCF-7兩種細胞株均表達基礎水平的ADM，被人類ADM因子的編碼轉染，表達較高水平的ADMmRNA和蛋白質。與用空載體轉染的相比，ADM過表達的細胞顯示了更多效的形態(tài)、更高的血管生成能力和更低的凋亡。認為：缺氧誘導ADM的產生，ADM是一個有效的腫瘤存