燈盞花素包合物凍干粉針的制備及藥學研究.pdf

1、燈盞花素(breviscapine)是菊科植物短葶飛蓬屬(Erigeron breviscapus(vant.)Hand-Mazz)植物燈盞花中提取的黃酮類有效成分，其主要成分是燈盞乙素(即野黃芩苷，4’，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸苷)，并含有少量燈盞甲素(即黃芩素苷)。臨床上主要用于冠心病、心絞痛、高血壓、高粘血癥及腦缺血等的治療，其作用機理是通過擴張血管，增加動脈血流量，降低血管阻力，抑制血小板聚集和血栓的形成，具有良好的活

2、血化淤作用，對改善腦血循環(huán)有較好的作用。
　　 燈盞花素為水不溶、油不溶的弱酸性藥物，在有機溶劑中的溶解度也很小，在堿性溶液中溶解，油/水分配系數(shù)低。研究表明口服燈盞花素普通片吸收較差，生物利用度很低，須采用大劑量多次給藥才能達到治療的目的，而且口服給藥容易造成血藥濃度峰谷波動現(xiàn)象，療效不穩(wěn)定，病人順應(yīng)性差。燈盞花素靜脈注射給藥后在體內(nèi)的吸收快，目前市售的燈盞花素注射劑多以調(diào)節(jié)pH值或加入表面活性劑的方法來增加其溶解度，但是在貯

3、存的過程中存在穩(wěn)定性差的缺點，而且加入表面活性劑存在溶血等安全隱患。因此確保燈盞花素的溶解度達到臨床要求，并保證貯存過程中穩(wěn)定已成為燈盞花素液體制劑制備過程的關(guān)鍵及難點所在。
　　 本實驗以燈盞花素的溶解度為考察指標，采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)，以羥丙基-β-環(huán)糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)為包合材料，將燈盞花素制成包合物，以期提高燈盞花素的溶解度和穩(wěn)定性，從而提高藥物的生物利用度和

4、安全性。
　　 本實驗采用溶液-攪拌法與冷凍干燥法相結(jié)合制備燈盞花素包合物，以燈盞花素的溶解度為考察指標，通過正交設(shè)計實驗優(yōu)化，確定最佳制備工藝條件為：燈盞花素與HP-β-CD的主客分子比為1:2，在60℃條件下包合1 h，并逐漸降至室溫。制得的包合物通過HPLC法測定燈盞花素的溶解度。通過光學顯微鏡法、紫外光譜法(UV)、差示掃描熱分析法(DSC)、紅外光譜法(IR及相溶解度圖進行鑒定，證明燈盞花素與Hp-β-CD已形成包合物

5、。
　　 在此基礎(chǔ)上將燈盞花素HP-β-CD包合物制成凍干粉針，經(jīng)溶解度測定，燈盞花素在水溶液中的溶解度由原來的0.25 mg·mL-1增加到33.18 mg·mL-1，溶解度提高了133倍。結(jié)果表明HP-β-CD能顯著提高燈盞花素的溶解度，同時通過對包合物質(zhì)量進行控制，制定了燈盞花素包合物凍干粉針質(zhì)量標準，建立了HPLC法測定燈盞花素包合物中藥物的溶解度的方法。結(jié)果表明該方法線性范圍良好，方法準確、方便、可靠。