新藤黃酸凍干粉針劑的制備工藝研究.pdf

1、新藤黃酸（Neogambogic acid）是藤黃科植物藤黃（Garcinia hanburryi Hook.f.）所分泌的干燥樹(shù)脂的有效成分之一，它的結(jié)構(gòu)已經(jīng)被證實(shí)。它的提取、分離、藥理已有大量的研究報(bào)道。據(jù)報(bào)道新藤黃酸具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，其抗瘤譜廣，毒性較低的特點(diǎn)，有希望成為新結(jié)構(gòu)類型的抗腫瘤藥物[1,2]?，F(xiàn)代藥理和臨床研究表明，新藤黃酸對(duì)小鼠腹水型肝癌、艾氏腹水癌、P388、Lewis肺癌等有顯著的抑殺作用[2]。由于它具有顯

2、著的抗腫瘤作用，因此作為一種天然抗腫瘤藥物具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。 有關(guān)新藤黃酸的提取、分離、純化已有大量的研究報(bào)道，這些研究從各個(gè)角度分析和探討了藤黃酸、新藤黃酸的提取與分離及穩(wěn)定性，但都沒(méi)有提出解決新藤黃酸水溶性不佳和穩(wěn)定性差問(wèn)題的有效途徑，并且文獻(xiàn)中報(bào)道的新藤黃酸提取、分離和純化方法也不適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。 鑒于新藤黃酸提取、分離和純化方法不適合于工業(yè)化大生產(chǎn)，且其水溶性差，不利于制劑，在應(yīng)用的過(guò)程中，容易受到濕度、

3、溫度、光照的影響而氧化分解，其穩(wěn)定性亦差，這些均給新藤黃酸在實(shí)際生產(chǎn)和臨床應(yīng)用中帶來(lái)種種障礙和限制。因此，優(yōu)化篩選出最佳的新藤黃酸提取、分離和純化工藝，研究制備出水溶性好、穩(wěn)定性好，方便于臨床應(yīng)用、療效確切的新藤黃酸制劑已成為藥學(xué)工作者關(guān)鍵的工作目標(biāo)。 本文在參考以往文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，通過(guò)有機(jī)溶劑提取后，再采用樹(shù)脂柱與硅膠柱多次柱層析相結(jié)合的分離技術(shù)手段分離純化，運(yùn)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，篩選出最佳的新藤黃酸提

4、取、分離和純化工藝；放大試驗(yàn)研究表明采用此創(chuàng)新工藝可以獲取數(shù)量更多、純度更高的新藤黃酸，大大增強(qiáng)了新藤黃酸提取、分離和純化的效率，從而更適應(yīng)于工業(yè)化大生產(chǎn)。為進(jìn)一步研究制備新藤黃酸制劑提供大量的合格原料奠定了基礎(chǔ)。 為了克服新藤黃酸水溶性差、穩(wěn)定性差，不利于制劑的缺點(diǎn)，采用冷凍干燥技術(shù)將新藤黃酸水溶液預(yù)先冷凍成固體，然后在低溫減壓條件下，利用水的升華性能使其水分不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接升華，從而達(dá)到干燥要求。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，優(yōu)化篩選出新藤

5、黃酸凍干粉針劑的最佳處方及其制備工藝，以期制備出水溶性好、穩(wěn)定性好，方便于臨床應(yīng)用、療效確切的新藤黃酸制劑。本課題對(duì)于水溶性、穩(wěn)定性等理化性質(zhì)不佳的藥物克服在實(shí)際生產(chǎn)和臨床應(yīng)用中種種障礙和限制，提供了理論依據(jù)和創(chuàng)新思路。 在完成本文的同時(shí)對(duì)中藥藤黃近年來(lái)的研究以及冷凍干燥技術(shù)應(yīng)用于中藥注射劑的進(jìn)展進(jìn)行了綜述。綜述內(nèi)容主要為中藥藤黃的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用、構(gòu)效關(guān)系研究以及冷凍干燥技術(shù)在中藥注射劑中的應(yīng)用進(jìn)展等。探討了中藥藤

6、黃在治療惡性腫瘤方面的應(yīng)用和開(kāi)發(fā)前景以及冷凍干燥技術(shù)在中藥現(xiàn)代開(kāi)發(fā)進(jìn)程中應(yīng)用前景。這些為藤黃及其有效成分用于預(yù)防和治療腫瘤提供了理論依據(jù)，促進(jìn)藤黃的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用；并為從中藥中篩選防治腫瘤的無(wú)毒或低毒的藥物提供了思路。這些有關(guān)中藥凍干粉針劑的研究報(bào)道，豐富了冷凍干燥技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用，對(duì)于中藥有效成分進(jìn)行冷凍干燥具有非常重要的指導(dǎo)和借鑒意義，冷凍干燥制術(shù)以其獨(dú)特的生產(chǎn)工藝，為中藥現(xiàn)代化的發(fā)展提供了一種良好的實(shí)用技術(shù)，必將為中藥制劑研