凋亡抑制基因Survivin在膽囊癌中的表達(dá)及P53，bcl-2蛋白表達(dá)的關(guān)系.pdf

1、背景和目的:膽囊腫瘤是危害人民身體健康的主要疾病之一,在腹部外科中占有極重要的地位.膽道惡性腫瘤在中國(guó)消化道腫瘤中居于第5位.每年約有4500人死于膽道腫瘤.由于膽道惡性腫瘤早期診斷比較困難,而且發(fā)生部位鄰近于門(mén)靜脈和肝動(dòng)脈等重要血管,容易浸潤(rùn)肝實(shí)質(zhì)、胰腺及肝部大血管、且癌組織惡性程度高、盡管聯(lián)合應(yīng)用以手術(shù)為主的綜合治療手段,膽囊癌患者的預(yù)后并無(wú)明顯改善,原因在于膽囊癌的發(fā)生發(fā)展是多基因改變、多階段的復(fù)雜過(guò)程.因此,深入研究膽囊癌分子生

2、物學(xué)特征,對(duì)膽囊癌的早期診斷、治療及改善預(yù)后具有重要意義.細(xì)胞凋亡是機(jī)體重要的生理過(guò)程,起著維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵作用.凋亡調(diào)節(jié)紊亂有助于細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤的進(jìn)展.研究調(diào)亡的調(diào)節(jié)機(jī)制對(duì)于弄清腫瘤包括膽囊癌在內(nèi)的發(fā)病機(jī)制及提供新的腫瘤防治措施具有重要意義.調(diào)亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制細(xì)胞凋亡的重要成分.Survivin是一個(gè)獨(dú)特的哺乳類(lèi)IAP分子,被認(rèn)為在bcl-2的下游阻斷了

3、半胱氨酸蛋白酶Caspase-3和Caspase-7凋亡調(diào)節(jié)通路,與其它iAP分子不同.Survivin在正常組織中不表達(dá),而在幾乎所有被研究的腫瘤中表達(dá),盡管表達(dá)水平各異.這為腫瘤的基因治療提供了一個(gè)新的靶點(diǎn).而Survivin獨(dú)特的亞細(xì)胞分布,更是所有已知調(diào)亡調(diào)節(jié)物中獨(dú)一無(wú)二的,這一結(jié)構(gòu)提示了survivin可能作為細(xì)胞增殖和細(xì)胞調(diào)亡界面的分子.目前,關(guān)于Survivin在膽囊癌中的表達(dá)尚無(wú)報(bào)道,其與臨床病理特征的關(guān)系尚無(wú)定論,該組