2型糖尿病患者血漿凝血因子Ⅶ、Ⅷ水平與大血管病變的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：糖尿病大血管病變(Diabetic Macroangiopatlly，DMAP)是糖尿病致殘和死亡的主要原因。其發(fā)生機(jī)制現(xiàn)認(rèn)為主要與內(nèi)皮功能障礙、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)、血小板活化與血液流變學(xué)的改變有關(guān)，但目前關(guān)于凝血因子影響DMAP發(fā)生發(fā)展的研究較少。本實(shí)驗(yàn)擬檢測2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者外源性血漿凝血因子Ⅶ(FactorⅦ，F(xiàn)Ⅶ)和內(nèi)源性血漿凝血因子Ⅷ(Factor

2、Ⅷ，F(xiàn)Ⅷ)的水平，探討其與DMAP的關(guān)系，為監(jiān)測DMAP的發(fā)生和將來可能針對(duì)此環(huán)節(jié)實(shí)施的預(yù)防措施提供必要的理論依據(jù)。 方法： 1 研究對(duì)象：實(shí)驗(yàn)組血漿標(biāo)本收集于2005年10月-2006年11月石家莊市第一醫(yī)院分泌科就診的門診及住院T2DM患者，診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)<'[1]>，除外合并微血管病變、近期煙酒史、妊娠、口服避孕藥者、口服抗凝劑和類固醇激素治療者、腫瘤、外傷、肝腎疾病患者。共41例患者，其

3、中男19例，女22例，平均年齡52±14.2歲，健康對(duì)照組為本院健康職工25例，其中男12例，女13例，平均年齡47±12.8歲，兩組年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2 檢測方法和檢測指標(biāo)門診患者經(jīng)10小時(shí)過夜空腹，到醫(yī)院休息20分鐘后，抽取血液標(biāo)本；住院患者清晨空腹抽取血液標(biāo)本。 2.1 FⅦ、FⅧ檢測：3.2％枸櫞酸鈉抗凝(體積比9:1)，2500g離心15分鐘。分離血漿，-80℃保存，1個(gè)月內(nèi)檢測。實(shí)驗(yàn)前于37℃水浴箱快速

4、復(fù)融標(biāo)本。按試劑盒說明書程序操作，由STA分析儀采用磁珠法自動(dòng)檢測。 2.2血漿纖維蛋白原(Fib)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)的檢測均采用磁珠法由STA分析儀自動(dòng)檢測。 2.3血液生化指標(biāo)空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法由全自動(dòng)血液生化分析儀測定；糖化血紅蛋白(HbAlc)采用NYCOC CARD READER Ⅱ定量分析儀測定；空腹胰島素(FINS)以Y放射免疫計(jì)數(shù)器測定；總膽固醇(

5、TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白.膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白-膽固醇(LDI-C)采用氧化酶聯(lián)比色法由全自動(dòng)血液生化分析儀測定。 3 血管病變的觀察及分組以頸動(dòng)脈主干、股淺、股深動(dòng)脈分叉近端10mm內(nèi)及脛前、脛后動(dòng)脈、腓動(dòng)脈、足背動(dòng)脈為探測點(diǎn)，采用HP-5500超聲儀觀察血管病變，無血管病變的T2DM患者為非DMAP組(Non-DMAP)；有血管病變的T2DM患者分為兩組：血管內(nèi)膜斑塊致管腔狹窄大于75％者為重度

6、DMAP組(seVere DMAPgroup，sDMAP)，余為輕度DMAP組(mild DMAP group，mDMAP)，其中sDMAP 7例(男2例，女5例)、mDMAP 16例(男7例，女9例)、Non-DMAP組18例(男10例，女8例)。 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用The SAS system Windows V 6.12版軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較用方差分析檢驗(yàn)，兩組間比較用

7、t檢驗(yàn)。 結(jié)果： l FⅦ、FⅧ與DMAP的關(guān)系DMAP組FⅦ活性明顯高于N0n-DMAP組(199.22±80.68％&122.78±37.99％，P<0.01)；DMAP患者中，sDMAP組FⅦ活性明顯高于mMAP組(244.29±43.20％&169.63±60.24％，P<0.05)；且以上各組均高于健康對(duì)照組(75.50±1 8.15％；P值均<0.01)。 DMAP組FⅧ活性亦高于Non.DMAP

8、組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(238.91±78.15％&168.50±46.94％，P<0.01)；DMAP患者中顯示sDMAP組FⅧ活性明顯高于rnI)MAP組(293.86±72.90％&214.63±78.84％，P<0.01)；且T2DM各組均高于健康對(duì)照組(100.38±32.75％；P值均<0.01)。 2 Fib、TG與DMAP相關(guān)性分析DMAP組Fib水平明顯高于Non-DMAP組(5.07±2.23g/L&4.15±1.

9、42g/L，P<0.05)；DMAP患者中顯示sDMAP組Fib水平明顯高于mDMAP組(5.37±2.27g/L & 4-31±2.19g/L，P<0.05)：且以上各組均高于健康對(duì)照組(3.23±0.98g/L，P<0.05)。 DMAP組TG水平明顯高于Non-DMAP組(4.21±2.86mmo/L & 2.70±1.47mmo/L，P<0.05)；DMAP患者中顯示sDMAP組TG水平明顯高于nDMAP組(4.97±

10、2.97mmo/L&3.07±2.85mmo/L，P<0.05)；且以上各組均高于健康對(duì)照組(0.97±0.59mm0/L，P<0.05)。 3 T2DM患者(包括DMAP組及Non-DMAP組)的FBG、HbAlc、FINS水平高于健康對(duì)照組，但DMAP組與Non-DMAP組、sDMAP與mDMAP間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4 DMAP組的TC、LDL-C水平高于健康對(duì)照組，HDL-C水平低于健康

11、對(duì)照組；但DMAP組與Non.DMAP組、sDMAP與mDMAP組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5 PT、APTT水平與是否存在糖尿病和DMAP及DIMAP病變程度均無相關(guān)性。 結(jié)論： 1 T2DM患者FⅦ、FⅧ活性顯著高于健康對(duì)照組。 2 DMAP患者FⅦ、FⅧ活性顯著高于Non-DMAP患者。 3 sDMAP患者FⅦ、FⅧ活性顯著高于mDMAP患者，即隨著DMAP病變程