遼寧省彰武縣農村地區(qū)血清脂聯(lián)素水平與腦卒中關系的研究.pdf

1、腦卒中是嚴重危害我國中老年人生命與健康的主要疾病，其致死率、致殘率極高，帶來了沉重的社會與經濟負擔。所以，控制腦卒中的發(fā)生發(fā)展已成為許多學科領域研究的重點。動脈粥樣硬化是腦卒中發(fā)生的病理基礎。脂聯(lián)素(adiponectin，APN)是一種僅由脂肪組織分泌的膠原樣蛋白，有研究顯示APN在動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中起著重要的調控作用，進而影響腦卒中的發(fā)生發(fā)展。雖然有關APN與腦卒中關系的研究正日益受到重視，但是目前此領域的研究多限于APN與動

2、脈粥樣硬化或冠心病的研究，對于APN水平與腦卒中關系的研究國內外報道的結果尚存在分歧，而且國內研究較少且多集中于對醫(yī)院門診或住院病例。 目的：選擇遼寧省彰武縣農村高血壓高發(fā)區(qū)進行腦卒中患病情況調查，并從中隨機抽取部分腦卒中患者和健康者進行病例對照研究，測定血清中APN水平并采用多因素分析方法探討血清APN水平在腦卒中發(fā)病中的作用，從而為腦卒中的病因學研究、預測腦卒中和評價其預后提供依據。 方法：1.采用整群隨機抽樣方法對

3、遼寧省彰武縣6個鄉(xiāng)11個村18歲以上人群5208人進行一般情況、常見腦卒中危險因素的調查，并簽訂知情同意書。發(fā)現診斷明確的腦卒中患者229例，采用單純隨機抽樣的方法從腦卒中患者中隨機選取121名作為病例組(男性67名，女性54名；平均年齡61.96±10.188歲)；同時從該地區(qū)無腦卒中的人群中采用單純隨機抽樣的方法抽取年齡、性別與病例組相近的121名作為對照組(男性69名，女性52名；平均年齡60.48±12.909歲)。2.在現場以

4、詢問和測量的方式填寫調查表，調查內容包括：一般特征，吸煙史，飲酒史等；測量血壓、體重、身高等?，F場每人采血5ml(隔夜空腹)，經離心后分離血清，分裝冰凍保存用于血清指標檢測。3.按照1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的“各類腦血管疾病診斷要點”統(tǒng)一進行診斷。本次試驗所選腦卒中病例需提供縣級以上醫(yī)院的診斷證明。血壓的測量由醫(yī)護人員按照統(tǒng)一的規(guī)范進行測量。血清中APN水平測定采用酶標儀550型，用雙抗體夾心法進行分析。TC、TG、HD

5、L和LDL的測定采用日本全自動生化分析儀7150型進行分析。血糖采用美國強生公司生產的穩(wěn)捷基礎型血糖分析儀進行檢測。4.調查的資料經質量檢查后進行數據錄入，用SPSS12.0建立數據庫。計量資料以均數±標準差表示，組間差異應用t檢驗或方差分析；計數資料應用X2檢驗；相關性分析應用Pearson相關；多因素分析采用多元Logistic回歸和多元線性回歸。統(tǒng)計學顯著性水平規(guī)定為α=0.05。 結果： 一、腦卒中病例組和對照組血清AP

6、N水平比較 (一)病例組和對照組血清APN水平比較 應用t檢驗分析APN與腦卒中的關系結果顯示：病例組患者血清APN水平(7.414±5.595mg/L)低于對照組(9.471±5.601mg/L)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (二)是否伴高血壓的腦卒中組和對照組血清APN水平比較 進一步將腦卒中組和對照組按照是否伴高血壓進行分析發(fā)現，腦卒中組和對照組血清APN水平與是否伴高血壓有關，單純腦卒中組

7、、腦卒中合并高血壓組與無腦卒中無高血壓組相比APN水平下降，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；單純腦卒中組與單純高血壓組相比APN水平下降，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；單純腦卒中組與腦卒中合并高血壓組相比APN水平下降，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 二、腦卒中病例組和對照組易患危險因素分析 (一)腦卒中易患危險因素的單因素分析 應用卡方檢驗分析各因素與腦卒中之間的關系。其中飲酒、TG、HDL、血

8、糖在病例組和對照組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；吸煙、APN、BMI、SBP、DBP、TC、LDL在對照組和病例組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (二)腦卒中易患危險因素的非條件Logistic回歸分析 在單因素分析的基礎上，以是否患腦卒中為因變量，以檢驗出差異有統(tǒng)計學意義的吸煙、APN、BMI、SBP、DBP、TC、LDL為自變量進行非條件Logistic逐步回歸分析。其中APN、SBP進入回歸方程，血

9、清APN水平下降患腦卒中的可能性是正常者的4.019倍(APN： OR=4.019，95％CI： 2.092～7.722)；收縮型高血壓患腦卒中的可能性是血壓正常者的3.864倍(SBP： OR=3.864，95％CI：2.106～7.087)。 三、血清APN水平的影響因素分析 (一)血清APN水平的影響因素及相關分析 在對照組，僅BMI與APN水平呈顯著負相關(P<0.05)；在病例組，BMI與APN水平呈顯

10、著負相關(P<0.05)，HDL、SBP、DBP與APN水平呈顯著正相關(P<0.05)。 (二)血清APN水平影響因素的多元逐步回歸分析 以血清APN水平為因變量，對照組以所有研究因素為自變量，病例組以BMI、HDL、SBP、DBP為自變量進行多元逐步回歸分析。在對照組，BMI進入回歸方程(B=-0.301，B95％CI：-0.584～-0.019)；在病例組，HDL、SBP進入回歸方程(HDL： B=2.749，B9

11、5％CI：0.030～5.468；SBP： B=0.053，B95％CI：0.023～0.084)。 討論：隨著我國人民生活水平的提高和生活方式的改變，腦卒中的發(fā)病率增高，已成為我國第一大致殘和第二大致死疾病。所以，控制腦卒中的發(fā)生發(fā)展已成為許多學科領域研究的重點。此外，動脈粥樣硬化，特別是頸動脈粥樣硬化與腦卒中的關系密切。APN是脂肪細胞特異性分泌的激素，在血漿中有較高的濃度，可以透過血腦屏障，參與糖、脂肪代謝，具有抗動脈硬化

12、的特性。但是APN水平與腦卒中的關系尚無定論，因此本研究從血清學和流行病學兩方面探討農村地區(qū)血清APN水平變化與腦卒中的關系，以期待可以為脂聯(lián)素與腦卒中發(fā)生的關系之間提供確鑿的證據。 一、腦卒中病例組和對照組血清APN水平比較 APN作為一種新型的脂肪特異性蛋白質，可通過其受體調節(jié)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，調節(jié)內皮功能、糖脂代謝等。目前，APN在心血管疾病中的作用正日益受到人們的重視。本研究發(fā)現血清APN水平下降與腦卒中

13、患病有關，與大多數研究結果一致。 二、腦卒中的易患危險因素 本研究結果提示血清APN水平下降可能是腦卒中的易患危險因素即APN可能是腦卒中的保護因素。主要因為APN可以抑制AS過程中的炎癥反應、抑制AS過程中泡沫細胞形成、調節(jié)平滑肌細胞的增殖和遷移。 本研究結果提示收縮型高血壓可能是腦卒中的危險因素，與大多數的研究結果相一致。收縮型高血壓在促進動脈硬化過程中，多引起肥厚內膜毛細血管及粥樣斑塊內毛細血管破裂，引起血

14、管壁出血，管腔閉塞，形成血栓，容易引起老年缺血性腦卒中。本研究所有研究對象的平均年齡為61.19歲，所以收縮型高血壓對腦卒中的影響更明顯。 三、血清APN水平的影響因素 APN作為一種脂肪激素與肥胖度指標BMI的關系非常密切。本研究發(fā)現，在非腦卒中者中，血清APN水平與BMI呈顯著負相關，提示體脂可能影響血清APN水平。雖然APN是由脂肪細胞分泌的，但在肥胖者血漿中濃度明顯低于非肥胖者，表明APN在肥胖者中的表達可能存在

15、負反饋抑制。 本次研究在腦卒中者僅發(fā)現HDL與血清APN水平獨立正相關，即與對動脈粥樣硬化有保護性的血脂成分呈正相關，這在一定程度上說明血清APN水平對動脈粥樣硬化的發(fā)生起保護作用。這可能是因為HDL能上調脂聯(lián)素mRNA的表達和分泌。 從目前的研究來看，脂聯(lián)素與血壓的關系不是很明確，機理尚不清楚。本次研究在腦卒中者中發(fā)現，調整其他因素后SBP仍與APN水平的獨立正相關。這可能是因為在高血壓和腦卒中并存時，由于血壓太高引起

16、部分器官受損時觸發(fā)了負調節(jié)反應，也可能是由于腎功能受損，腎臟對這種蛋白質的清除率下降，所以APN升高。但是本研究未作腎功能指標的檢測，所以還需進一步研究。 結論：腦卒中患者與無腦卒中者相比，血清APN水平明顯下降；進一步將病例組和對照組按照是否伴高血壓進行分析發(fā)現，血壓正常者中腦卒中患者血清APN水平明顯下降，腦卒中患者中高血壓者血清APN水平明顯升高；對腦卒中易患危險因素進行多因素分析發(fā)現，血清APN水平降低和收縮型高血壓可能