低氧誘導(dǎo)因子1誘導(dǎo)血紅素加氧酶1過表達在大鼠腎移植缺血再灌注損傷中的保護性作用研究.pdf

1、隨著更多特異性免疫抑制藥物應(yīng)用于臨床，急性排斥反應(yīng)發(fā)生率已經(jīng)大大減低，但移植物長期存活狀況并無明顯改善。非免疫因素因而更加受到人們重視，而缺血再灌注損傷(IRI)無疑是其中極為重要的一環(huán)。本實驗中我們設(shè)想通過預(yù)處理使HIF-1穩(wěn)定表達并誘導(dǎo)內(nèi)源性HO-1過表達，探討它們在體內(nèi)和體外試驗中對缺血再灌注及缺氧再復(fù)氧損傷的保護作用及其機制?！　〉谝徊糠帧　∧I微血管內(nèi)皮細胞的原代培養(yǎng)及低溫缺氧再復(fù)氧損傷細胞模型的建立。目的：在體外原代培養(yǎng)腎

2、微血管內(nèi)皮細胞；建立腎微血管內(nèi)皮細胞低溫缺氧再復(fù)氧損傷模型，在體外試驗中模擬臨床腎移植過程中的缺血再灌注損傷。結(jié)論：應(yīng)用這種方法體外成功培養(yǎng)出純度較高的腎微血管內(nèi)皮細胞，傳代后內(nèi)皮細胞性狀穩(wěn)定；建立了細胞低溫缺氧再復(fù)氧損傷模型?！　〉诙糠帧　∧康模涸谀I微血管內(nèi)皮細胞低溫缺氧再復(fù)氧(HR)損傷模型中探討低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)穩(wěn)定表達對血紅素加氧酶-1(HO-1)表達的誘導(dǎo)作用。在此基礎(chǔ)上進一步研究HIF-1和HO-1在腎

3、微血管內(nèi)皮細胞低溫HR損傷中的抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)作用并初步探討其機制。結(jié)論：在腎微血管內(nèi)皮細胞低溫HR損傷中干預(yù)HIF-1α穩(wěn)定表達能顯著上調(diào)內(nèi)源性HO-1表達。HIF-1α穩(wěn)定表達在腎微血管內(nèi)皮細胞低溫HR損傷中有顯著的抗凋亡和免疫保護作用，其作用機制可能與其誘導(dǎo)HO-1過表達有關(guān)?！　〉谌糠帧　∧康模耗M臨床缺血再灌注損傷病理變化；探討3,4-DHB和NS-398在體內(nèi)是否同樣能夠穩(wěn)定和減低HIF-1α蛋白的表達，發(fā)揮對HO-1