低氧誘導因子1誘導血紅素加氧酶1過表達在大鼠腎移植缺血再灌注損傷中的保護性作用研究.pdf

1、隨著更多特異性免疫抑制藥物應用于臨床，急性排斥反應發(fā)生率已經(jīng)大大減低，但移植物長期存活狀況并無明顯改善。非免疫因素因而更加受到人們重視，而缺血再灌注損傷(IRI)無疑是其中極為重要的一環(huán)。本實驗中我們設想通過預處理使HIF-1穩(wěn)定表達并誘導內源性HO-1過表達，探討它們在體內和體外試驗中對缺血再灌注及缺氧再復氧損傷的保護作用及其機制?！　〉谝徊糠帧　∧I微血管內皮細胞的原代培養(yǎng)及低溫缺氧再復氧損傷細胞模型的建立。目的：在體外原代培養(yǎng)腎

2、微血管內皮細胞；建立腎微血管內皮細胞低溫缺氧再復氧損傷模型，在體外試驗中模擬臨床腎移植過程中的缺血再灌注損傷。結論：應用這種方法體外成功培養(yǎng)出純度較高的腎微血管內皮細胞，傳代后內皮細胞性狀穩(wěn)定；建立了細胞低溫缺氧再復氧損傷模型?！　〉诙糠帧　∧康模涸谀I微血管內皮細胞低溫缺氧再復氧(HR)損傷模型中探討低氧誘導因子-1α(HIF-1α)穩(wěn)定表達對血紅素加氧酶-1(HO-1)表達的誘導作用。在此基礎上進一步研究HIF-1和HO-1在腎

3、微血管內皮細胞低溫HR損傷中的抗凋亡和免疫調節(jié)作用并初步探討其機制。結論：在腎微血管內皮細胞低溫HR損傷中干預HIF-1α穩(wěn)定表達能顯著上調內源性HO-1表達。HIF-1α穩(wěn)定表達在腎微血管內皮細胞低溫HR損傷中有顯著的抗凋亡和免疫保護作用，其作用機制可能與其誘導HO-1過表達有關?！　〉谌糠帧　∧康模耗M臨床缺血再灌注損傷病理變化；探討3,4-DHB和NS-398在體內是否同樣能夠穩(wěn)定和減低HIF-1α蛋白的表達，發(fā)揮對HO-1