成人急性白血病p16基因缺失、甲基化及表達異常的研究.pdf

1、鄭州大學碩士學位論文成人急性白血病p16基因缺失、甲基化及表達異常的研究姓名：楊君崢申請學位級別：碩士專業(yè)：醫(yī)學遺傳學指導教師：劉運卿20030501鄭州大學2 0 0 3 碩士輯究生畢_ 渡淪文 成天急徑自盎瘸p 1 6 基瓣簸灸、甲纂純及表達異常瓣褥究2 翻，均為A L L 惑者，表現(xiàn)為E l 秘E 2 瓣辯襖失。4 3 惻A M L 惑贛和2 0 鯔對照綴彈本來發(fā)現(xiàn)缺失。2 。p 1 6 甲基化：在7 3 例未檢測出p 1 6 基

2、因純合缺失的實驗組樣本- I J ’檢測出￥瑟化1 4 例，其中戤甲蘩化2 鍘，E 2 甲麓化2 鉚，E 1 和E 2 同時甲基純l O例。對照綴2 0 例櫸本無～鍘甲基化。實驗組和對照組差異具有顯藩性( P 卸．0 3 5 ) 。3 ．p 1 6m R N A 水平的檢測：未檢測出p 1 6 撼因純合缺失的7 3 例實驗組樣本中，p 1 6 m R N A 蹶位雜交撿測陰性1 7 鍘，靼性1 7 鍘，3 9 惻強耀性。對照組弱鞭拄1

3、捌，陽性1 5 例，強陽性4 例。4 ．P 1 6 費白表達的檢測：未檢測出p 1 6 撼因純合缺失的7 3鍘實驗組櫸本中，P 1 6 蛋舞免疫綴耽臻淫1 9 弼，弱鶿牲3 鐨，疆瞧1 8 鑲，3 3 鍘強鞠性。對照組弱陽性2 例，陽性1 5 例，強陽性3 例。5 @ 1 6 基因結構與其表達綜合分析：( { ) 1 4 例p 1 6 基鯔率基純的實驗嬤樣本中，稽應鮑p 1 6 m R N A 檢測垮為戮往。掇示p 1 6 基因I ；{

4、 | 基化可能抑制該基因的轉錄。( 2 ) 在5 9 例未檢測到p 1 6 基因純合缺失和甲基化的實驗組樣本中，p 1 6 m R N A 陰性3 側，陽健1 7 鍘，強陽性3 9 例。撼示p 1 6 基因結構異鬻與p 1 6 m R N A 表達不平行，推測部分成人急性囪血病患者p 1 6 旗因存強轉錄調控的異常。( 3 ) 在5 6 例p 1 6 m R N A 非陰性的實驗組樣本中( 陽性1 7 例、強陽性3 9 鍘) ，掇應豹P

5、 1 6 蛋叁襲達永乎不闋( 鞠掛2 鍘，弱疆爛3 鍘，陽性1 8 鍘，強麓性3 3 例) 。用配對，檢驗對每例樣本中p 1 6 m R N A 原位雜交和P 1 6 蛋白免疫組化陽性綴穩(wěn)率逶行檢驗，差買具蠢顯著瞧( 產3 ．0 1 8 ，P = 玲．0 0 4 ) ，鑫示箴入急茬鑫盎瘸恚者p 1 6 m R N A 和P 1 6 礞白表達水平不平行，推測部分成人急能自血病患者p 1 6 基因存在翻譯調控盼異常?！? 實驗組P 1 6

6、鬣白表達i } 陰毪的樣本中，P 1 6 蘩自以離表達為：弘；對照組p 1 6 蛋白以中等程度的表達為主。經(jīng)秩和檢驗，實驗組和對照組差異具有照著性( P = O ．0 0 1 ) ，掖測P 1 6 磺白高表達可能與成人憊性白血瘸的發(fā)生發(fā)展有關。緒論：1 ．p 1 6 基因第1 和／或篇2 外恩子甲基化而非純合缺失蹙成人急性白血病中重要的分子事饞。2 ．成人急性白皿病中，p 1 6 基因結構、p 1 6 m R N A 及P 1 6 蛋白