沙利度胺聯(lián)合三氧化二砷對(duì)急性非淋巴細(xì)胞白血病VEGF表達(dá)的影響及凋亡作用的研究.pdf

1、目的:近年,關(guān)于白血病與血管生成之間的研究越來(lái)越多.大量實(shí)驗(yàn)表明白血病病人骨髓微血管密度(MVD)顯著高于正常人,許多參與血管生成的細(xì)胞因子也明顯增高.在參與腫瘤血管生成的諸多細(xì)胞因子中,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血管內(nèi)皮生成因子(VEGF)特異性高、作用快.體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí),白血病細(xì)胞本身既分泌VEGF又有功能性VEGF受體(VEGFR)表達(dá),從而證實(shí)白血病細(xì)胞可以通過(guò)自分泌途徑維持自身生長(zhǎng),此外尚通過(guò)旁分泌途徑刺激血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞分泌其他細(xì)胞因子

2、來(lái)間接促進(jìn)自身的生長(zhǎng).沙利度胺(反應(yīng)停)曾一度用于抑制妊娠反應(yīng),但因其嚴(yán)重的致畸作用而被廢止.近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)沙利度胺具有抗腫瘤作用,并在多發(fā)性骨髓瘤的治療中取得了滿意療效,也有人單用沙利度胺或聯(lián)合其他藥物治療白血病,取得一定效果,研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺通過(guò)抑制血管生成而發(fā)揮抗腫瘤作用.此外,有學(xué)者通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三氧化二砷(As<,2>O<,3>)可以抑制白血病細(xì)胞分泌VEGF,并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡.結(jié)論:1.白血病細(xì)胞本身能夠分泌VEGF.2.一