TNF-α、IL-6在APP-PS1轉(zhuǎn)基因小鼠骨質(zhì)疏松發(fā)病過(guò)程中的作用及姜黃素防治的研究.pdf

1、目的:
　　 近年來(lái)臨床流行病學(xué)研究表明在阿爾茨海默癥人群中骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率明顯高于同齡老年人群。為了進(jìn)一步探討老年癡呆性骨質(zhì)疏松的發(fā)生機(jī)制,本研究以阿爾茨海默癥鼠模型APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,研究TNF-α、IL-6在該疾病的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程的作用,以及姜黃素治療該疾病的藥理作用。
　　 方法:
　　 APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)過(guò)繁育和PCR鑒定準(zhǔn)備好足夠數(shù)量的鼠模型,中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供野生

2、型小鼠,選擇外形、年齡、體重和APP/PS1轉(zhuǎn)基因鼠一致的小鼠。3月齡雌性小鼠分為:野生型小鼠(對(duì)照組,n=9),APP/PS1轉(zhuǎn)基因鼠(模型組,n=9)和APP/PS1轉(zhuǎn)基因鼠+姜黃素(用藥組,n=9)。對(duì)照組和模型組自由攝食和飲水;用藥組于9月齡時(shí)姜黃素按600mg·kg-1加入小鼠飼料,各組小鼠每次取三只分別于6,9,12月齡時(shí)處死,應(yīng)用Micro-CT對(duì)其脛骨進(jìn)行骨微結(jié)構(gòu)及骨密度分析,并用ELISA檢測(cè)其大腦、血清中的細(xì)胞因子T

3、NF-α和IL-6。
　　 結(jié)果:
　　 與野生型小鼠相比,APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織、血清中的TNF-α和IL-6于6月齡時(shí)開(kāi)始升高,9月齡時(shí)差異顯著(P＜0.05),12月齡時(shí)差異更加顯著(P＜0.01)。與野生型小鼠相比,Micro-CT分析顯示APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠脛骨近端骨微結(jié)構(gòu)、骨密度參數(shù)6月齡時(shí)無(wú)明顯變化,9月齡時(shí)出現(xiàn)顯著性差異(P＜0.01),12月齡時(shí)差異更加顯著(P＜0.01)。而與模型組相比,

4、12月齡時(shí)用藥組腦組織和血清中的TNF-α、IL-6表達(dá)水平降低(P＜0.05),接近對(duì)照組(P＞0.05),Micro-CT掃描相關(guān)參數(shù)也出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn),各指標(biāo)接近對(duì)照組水平(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠隨著年齡的增加骨微結(jié)構(gòu)及骨密度逐漸降低,而體內(nèi)炎性因子TNF-α及IL-6含量逐漸增加。
　　 2、APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的變化與骨形態(tài)、骨