Gadd45促進細胞遷移及侵襲能力的功能及機制研究.pdf_第1頁
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1、中圖分類號墅魚3:!UDC6167學校代碼!Q5蘭蘭密級公玨博士學位論文Gadd45促進細胞遷移及侵襲能力的功能及機制研究FunctionandMechanismResearchofGadd45ncUonanecIIant‘esearcIIOIaddi’nPromotingCellMigrationandInvasion作者姓,名:學科專業(yè):研究方向:學院(系、所):指導教師:單戰(zhàn)海病理學與病理生理學腫瘤病因發(fā)病學腫瘤研究所李桂源教授論

2、文答辯日期絲!蘭:!,D答辯委員會主中南大學2013年12月博士學位論文中文摘要摘要Gadd45a可以被多種DNA損傷因子誘導表達,是首個被發(fā)現(xiàn)的p53下游基因,它參與調控細胞周期檢驗點、DNA損傷修復以及信號傳導等生物學過程。我們實驗室早期的研究發(fā)現(xiàn)Gadd45a參與維持細胞間的粘附以及細胞接觸性抑制。但是,關于Gadd45a是如何參與抑制人類腫瘤細胞的惡性表型目前還未知。為了檢測Gadd45a在細胞侵襲和轉移中的功能,我們在Gadd

3、45a/以及Gadd45a#MEF細胞中進行了粘附實驗、劃痕實驗以transwell實驗。我們發(fā)現(xiàn)在Gadd45a缺陷的細胞中細胞的粘附、遷移以及侵襲能力都明顯的升高。我們進一步的運用高通量的cDNA芯片檢測了Gadd45a/以及Gadd45a/MEF細胞中差異表達的基因,并通過生物信息學的方法對這些基因進行了信號通路分類。與Gadd45a野生型的細胞相比,Gadd45a缺陷型的細胞中許多基因的表達都發(fā)生了改變,并且通過MAS軟件的分析

4、,這些改變的基因通路主要集中在focaladhesion,cellcommunication,ECMreceptorinteraction這三個信號通路上。接下來,我們又運用實時定量PCR對這些差異表達的基因進行了驗證,證實芯片結果的正確性。有趣的是,我們發(fā)現(xiàn)這些基因的改變即不是由于基因組不穩(wěn)定性造成的,也不是由于表觀遺傳學的改變造成的。我們的研究首次發(fā)現(xiàn)了Gadd45a可能通過調控相關基因的表達參與了腫瘤的發(fā)展進程。關鍵詞:Gadd4

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