Gadd45促進細(xì)胞遷移及侵襲能力的功能及機制研究.pdf

1、中圖分類號墅魚3：!UDC6167學(xué)校代碼!Q5蘭蘭密級公玨博士學(xué)位論文Gadd45促進細(xì)胞遷移及侵襲能力的功能及機制研究FunctionandMechanismResearchofGadd45ncUonanecIIant‘esearcIIOIaddi’nPromotingCellMigrationandInvasion作者姓，名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：單戰(zhàn)海病理學(xué)與病理生理學(xué)腫瘤病因發(fā)病學(xué)腫瘤研究所李桂源教授論

2、文答辯日期絲!蘭：!，D答辯委員會主中南大學(xué)2013年12月博士學(xué)位論文中文摘要摘要Gadd45a可以被多種DNA損傷因子誘導(dǎo)表達，是首個被發(fā)現(xiàn)的p53下游基因，它參與調(diào)控細(xì)胞周期檢驗點、DNA損傷修復(fù)以及信號傳導(dǎo)等生物學(xué)過程。我們實驗室早期的研究發(fā)現(xiàn)Gadd45a參與維持細(xì)胞間的粘附以及細(xì)胞接觸性抑制。但是，關(guān)于Gadd45a是如何參與抑制人類腫瘤細(xì)胞的惡性表型目前還未知。為了檢測Gadd45a在細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移中的功能，我們在Gadd

3、45a／以及Gadd45a#MEF細(xì)胞中進行了粘附實驗、劃痕實驗以transwell實驗。我們發(fā)現(xiàn)在Gadd45a缺陷的細(xì)胞中細(xì)胞的粘附、遷移以及侵襲能力都明顯的升高。我們進一步的運用高通量的cDNA芯片檢測了Gadd45a／以及Gadd45a／MEF細(xì)胞中差異表達的基因，并通過生物信息學(xué)的方法對這些基因進行了信號通路分類。與Gadd45a野生型的細(xì)胞相比，Gadd45a缺陷型的細(xì)胞中許多基因的表達都發(fā)生了改變，并且通過MAS軟件的分析

4、，這些改變的基因通路主要集中在focaladhesion，cellcommunication，ECMreceptorinteraction這三個信號通路上。接下來，我們又運用實時定量PCR對這些差異表達的基因進行了驗證，證實芯片結(jié)果的正確性。有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)這些基因的改變即不是由于基因組不穩(wěn)定性造成的，也不是由于表觀遺傳學(xué)的改變造成的。我們的研究首次發(fā)現(xiàn)了Gadd45a可能通過調(diào)控相關(guān)基因的表達參與了腫瘤的發(fā)展進程。關(guān)鍵詞：Gadd4