miR-26a抑制肝癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其遷移及侵襲.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文miR26a抑制肝癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其遷移及侵襲miR一26ainhibitscellproliferation，andpromotesmigration1●●●●■■●●andinvaSloninneDat0Ce兒UIarcarclnoma課題來源：國家自然科學(xué)基金(項目批準(zhǔn)號：81172587)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員趙文淘姚開泰教授腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型碩

2、士研究生學(xué)院陳系古教授姚開泰教授湛鳳凰教授方唯意教授2013年05月19日廣州摘要是不清楚的。miR26a位于人類3號染色體上，全長21個核苷酸，在多種組織泛表達(dá)，其表達(dá)無特異性。大量的研究表明，miR26a抑制鼻咽癌、乳腺癌、肝癌細(xì)胞的增殖[1214】，但卻促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖‘15‘161。有趣的是miR26a抑制急性髓細(xì)胞樣白血病的增殖，卻促進(jìn)急性T淋巴細(xì)胞白血病的增殖【1718】。這些有爭議的結(jié)論表明，miR26a可能在不同的腫

3、瘤和不同的組織學(xué)類型中發(fā)揮著不同的作用，其功能的復(fù)雜程度是毋庸置疑的。肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)惡性程度極高，預(yù)后極差，全世界約半數(shù)HCC患者集中在中國，我國每年約有11萬人死于HCC。早期診斷難、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高是HCC治療中面臨的重要問題。我們通過收集大量HCC組織標(biāo)本和癌旁非腫瘤組織標(biāo)本，通過熒光定量PCR的方法分別檢測了HCC組織與癌旁非腫瘤組織和伴有轉(zhuǎn)移的HCC組織與無轉(zhuǎn)移的HCC組織中miR2

4、6a的相對表達(dá)情況。結(jié)果顯示與癌旁非腫瘤組織相比，HCC組織中miR26a的表達(dá)水平明顯下調(diào)，有趣的是我們發(fā)現(xiàn)與無轉(zhuǎn)移的HCC組織相比，伴有轉(zhuǎn)移的HCC組織中miR26a的表達(dá)水平又明顯上調(diào)。而miR26a在腫瘤中的作用又是非常復(fù)雜和有爭議的，有研究表FtfJmiR26a抑鋁tJHCC細(xì)胞增殖[191，但其在HCC轉(zhuǎn)移方面的作用未見報道，以上我們發(fā)現(xiàn)的miR。26a的表達(dá)情況會不會預(yù)示著miR。26a促進(jìn)HCC細(xì)胞轉(zhuǎn)移呢如果是這樣，那么

5、miR26a在HCC中就即能抑制增殖又能促進(jìn)轉(zhuǎn)移。這將促進(jìn)我們更深入地去認(rèn)識miRNAs在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中更全面的功能?；趍iR26a的研究現(xiàn)狀及其在HCC中的表達(dá)譜，本課題的研究目的為：明確miR26a在HCC轉(zhuǎn)移方面的作用并闡明其機(jī)制。我們通過上調(diào)和下調(diào)miR26a的表達(dá)水平明確其對HCC細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響，隨后進(jìn)行下游靶基因的篩選和驗證，初步探討miR一26a在HCC女I上生物學(xué)行為中所扮演的角色及其機(jī)制，這將為深入理解HCC發(fā)