靛紅類SARS主蛋白酶(SARS CoV 3CLpro)抑制劑的設(shè)計、合成與構(gòu)效關(guān)系研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、嚴重急性呼吸綜合征(Severe Acute Respiratory Syndromes)，又稱非典型肺炎，具有高感染性、高致病性以及高致死率的臨床特點。SARS的致病源為一種新型的人類冠狀病毒，并被命名為SARS冠狀病毒。該病毒編碼的所有蛋白中，SARS主蛋白酶，即SARS3CLpro，在病毒的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄過程中起到重要的作用。該蛋白不僅具有功能重要性，而且結(jié)構(gòu)相對保守，目前已成為SARS抑制劑研究中最重要的靶標之一。
　　 本

2、研究以實驗室獲得的SARS3CLpro與5-溴靛紅的共晶為基礎(chǔ)，針對先導(dǎo)化合物5-溴靛紅進行了一系列結(jié)構(gòu)修飾及優(yōu)化，合成了38個靛紅類衍生物?；衔锏捏w外酶活檢測結(jié)果顯示，5-磺胺類靛紅對SARS主蛋白酶均具有一定的抑制活性，其中化合物5k(IC50=1.18μM)、6k1(IC50=1.04μM)和6k2(IC50=1.69μM)具有較好的抑制活性?？傊撜n題為以靛紅為母核的SARS抑制劑的研發(fā)提供了基礎(chǔ)和思路，進一步的優(yōu)化工作正在

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