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文檔簡介
1、登革病毒(Dengue Virus)是一種由伊蚊傳播且能夠引發(fā)登革熱疾病的黃病毒屬病毒。最新研究估計(jì)全球每年有3.9億人感染登革病毒，但是至今沒有疫苗或特效藥物。毫無疑問，登革熱已成為亟待解決的世界難題。
NS3是登革熱病毒中重要的非結(jié)構(gòu)蛋白。它的N端170個(gè)氨基酸殘基可與輔因子NS2b蛋白共同形成絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域，在多蛋白處理和病毒復(fù)制中發(fā)揮重要作用。已經(jīng)證明含有堿性氨基酸殘基的多肽醛（Bz-Nle-Lys-Arg-Arg
2、-H和Bz-Arg-Arg-H等）有良好的蛋白酶抑制活性。多肽環(huán)化可以提高其生物活性和成藥性，且可以通過模擬多肽在體內(nèi)的構(gòu)象產(chǎn)生更好的結(jié)合。
本文針對NS2b/NS3的絲氨酸蛋白酶活性位點(diǎn)作為靶點(diǎn)，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和底物特性設(shè)計(jì)出含有醛基warhead的環(huán)肽類小分子化合物及其合理的合成路線。該合成以Fmoc-Lys(Cbz)-OH為原料，與N，O-二甲基羥胺縮合后以基于Fmoc的策略合成鏈?zhǔn)饺闹虚g體，與linker連接后脫去相
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