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文檔簡介
1、應激與腫瘤的關系是目前關注的熱點。糖皮質激素(Glucocorticoids,GCs)是體內最重要的應激激素,既有強大的免疫抑制作用,又能通過改變腫瘤的微環(huán)境間接影響腫瘤的生物學行為,還能直接調節(jié)腫瘤細胞的增殖、凋亡和侵襲。除了應激時體內的GCs水平增高,GCs在臨床治療中亦廣泛應用,不僅是多種慢性疾病的長期用藥,也是多種實體腫瘤化療期間的輔助用藥,因此有必要深入了解GCs對腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。結直腸癌的發(fā)生發(fā)展與許多因素有關,炎癥被認
2、為是促進結直腸癌發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。盡管已有研究觀察了GCs對結直腸癌的影響,但是目前的研究主要是采用體外培養(yǎng)的腫瘤細胞,或者使用免疫缺陷小鼠完成,因此GCs在免疫系統(tǒng)正常的小鼠體內是如何影響結直腸癌發(fā)生發(fā)展的至今仍不甚明確。
目的:構建氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate,DSS)誘導C57BL/6雄性小鼠自發(fā)結直腸癌模型,從大體形態(tài)及組織病理學兩方
3、面研究血漿皮質酮水平升高對自發(fā)小鼠結直腸癌發(fā)生發(fā)展的影響。
方法:
1.小鼠結直腸癌模型構建:第1天C57BL/6雄性小鼠腹腔注射AOM12.5mg/kg,7天后予2.5% DSS飲水連續(xù)5天,更換蒸餾水14天,重復DSS/蒸餾水飲水2個循環(huán),期間觀察記錄小鼠體重、糞便性狀及糞便隱血情況并計算疾病活動指數(shù)。第78天眼眶采血后使用放射免疫法檢測血漿皮質酮水平,處死小鼠解剖分離結直腸,評估腫瘤大體情況及病理學觀察。
4、> 2.皮質酮干預:第三輪DSS飲水結束后1周,通過皮質酮水溶液(50mg/L)飲水和皮下植入皮質酮緩釋劑(7.5mg-60天)兩種方式干預結直腸癌模型小鼠。31天后眼眶采血后使用放射免疫法檢測血漿皮質酮水平,處死小鼠解剖分離結直腸,游標卡尺測量結直腸腫瘤大小并計數(shù),評估實驗組與對照組腫瘤大體形態(tài),包括每只小鼠負荷腫瘤數(shù)目、面積和體積,兩組所有負荷腫瘤大小分布。結直腸癌組織切片H&E染色病理觀察并進行炎癥評分;免疫組化檢查與腫瘤炎癥和
5、增殖等相關的五種蛋白質,包括PCNA、p-STAT3、Bcl-xL、NF-κB(p65)和COX-2.
結果:
1.模型組小鼠疾病活動指數(shù)顯著高于對照組(2.93vs.0),模型小鼠死亡率為10%,結直腸成瘤率為88.9%,病理證實為結直腸腺癌,而對照組小鼠無死亡,腸道無腫瘤生成。
2.皮質酮飲水干預模型小鼠,皮質酮組較對照組的血漿皮質酮水平明顯升高(123.7ng/ml vs.80.95ng/ml,P<0
6、.05),兩組小鼠一般情況未見明顯差異。兩組所有負荷腫瘤大小分布未見差異(P>0.05),但皮質酮組較對照組平均每只小鼠負荷腫瘤腫瘤數(shù)目明顯增多(13.38 vs.7.88,P<0.01),負荷腫瘤面積(100.7mm2vs.48.28 mm2,P<0.01)及體積(133.6mm3 vs.60.26 mm3,P<0.05)顯著增大。皮質酮組病理觀察腫瘤周圍腸道炎癥評分較對照組顯著降低(2.41vs.1.3,P<0.01)。NF-κB(
7、p65)、PCNA、p-STAT3、Bcl-xL和COX-2在兩組間表達無顯著差異(P>0.05)。
3.皮質酮皮下植入干預模型小鼠,皮質酮組與對照組的血漿皮質酮水平無明顯差異。兩組小鼠大體形態(tài)和病理觀察結果亦未見顯著差異(P>0.05)。
結論:
1.AOM/DSS誘導小鼠結直腸癌模型是一種穩(wěn)定可靠的自發(fā)腫瘤模型,適宜用于結直腸癌的深入研究。
2.皮質酮飲水可顯著升高模型小鼠血漿皮質酮水平。皮質
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