漢族腎移植穩(wěn)定期受者CYP3A5-3、MDR1C3435T基因多態(tài)性與西羅莫司血藥濃度的相關(guān)性研究.pdf

1、本研究探討了中國漢族腎移植穩(wěn)定期受者CYP3A5*3、MDR1C3435T基因多態(tài)性與西羅莫司血藥濃度/劑量比的相關(guān)性及西羅莫司血藥濃度個體間差異的影響因素。
　　選取112例中國漢族腎移植穩(wěn)定期受者為研究對象，記錄患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量等資料，采用直接測序法檢測CYP3A5*3、MDR1C3435T基因型，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法測定西羅莫司全血谷濃度。研究西羅莫司血藥濃度/劑量比個體間差異的影響因素，比較CYP3A5*3

2、、MDR1 C3435T不同基因型受者西羅莫司血藥濃度/劑量比的差異。
　　112例患者中，CYP3A5*1/*1型10例(8.93％)，*1/*3型49例(43.75％)，*3/*3型53例(47.32％)，*1、*3等位基因的出現(xiàn)頻率分別為30.81％和69.19％。MDR13435CC型31例(27.68％)，CT型60例(53.57％)，TT型21例(18.75％)，C、T等位基因的出現(xiàn)頻率分別為54.46％和45.54％

3、。患者CYP3A5*3基因型和肝功能(ALT)對西羅莫司血藥濃度/劑量比有顯著性影響，性別、年齡、身高、體質(zhì)量、術(shù)后時間、肌酐、脂質(zhì)因素、血紅蛋白、合用CsA和MDR1C3435T基因型均無顯著影響。
　　*1/*1型患者C0/(D·W)值為(0.0721±0.0202) ng·ml-1·mg-1·kg-1，*1/*3型患者C0/(D·W)值為(0.1055±0.0395) ng·ml-1·mg-1·kg-1，*3/*3型患者C0

4、/(D·W)值為(0.1395±0.0537) ng·ml-1·mg-1·kg-1，不同基因型患者C0/D值的關(guān)系為:*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型，且*1/*3型患者是*1/*1型的1.46倍，*3/*3型患者是*1/*1型的1.93倍，各組間存在顯著性差異。
　　*1/*1型患者C0/D值為(4.8012±1.3343)ng·ml-1·mg-1，*1/*3型患者C0/D值為(6.8059±2.3448)ng·ml-1

5、·mg-1，*3/*3型患者C0/D值為(9.1291±3.1475)ng·ml-1·mg-1，不同基因型患者C0/D值的關(guān)系為:*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型，且*1/*3型患者是*1/*1型的1.46倍，*3/*3型患者是*1/*1型的1.93倍，各組間存在顯著性差異。
　　*1/*1型患者C0/(D·SA)值為(2.7629±0.7611)ng·ml-1·mg-1·m-2，*1/*3型患者C0/(D·SA)值為(3

6、.9883±1.4188) ng·ml-1·mg-1·m-2，*3/*3型患者C0/(D·SA)值為(5.2899±1.8664) ng·ml-1·mg-1·m-2，不同基因型患者C0/(D·SA)值的關(guān)系為:*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型，且*1/*3型患者是*1/*1型的1.44倍，*3/*3型患者是*1/*1型的1.91倍，各組間存在顯著性差異。
　　漢族腎移植穩(wěn)定期受者，CYP3A5*3基因多態(tài)性與西羅莫司血藥濃