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文檔簡介
1、目的：探討中國漢族精神分裂癥患者的CYP2D6*10、CYP3A5*3、MDR1 C3435T、G2677T和C1236T基因多態(tài)性與利培酮及9-羥基利培酮穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度的相關性。
方法：采用聚合酶鏈-連接酶檢測反應(polymerase chain reaction-ligation detection reaction，PCR-LDR)方法檢測CYP3A5*3、MDR1 C3435T、G2677T和C1236T的基因分型，
2、采用直接測序法檢測CYP2D6*10的基因分型。高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)測定服用利培酮的精神分裂癥患者中利培酮及9-羥基利培酮穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度。以利培酮、9-羥基利培酮及總活性產(chǎn)物（利培酮與9-羥基利培酮血藥濃度之和）的血藥濃度/劑量校正比值(Dose-corrected plasma concentration，C/D)為評價指標，多元線性回歸（Stepwise篩選法，α入=0.05，β出=0.10）分析CYP2D6
3、*10、CYP3A5*3、MDR1 C3435T、G2677T和C1236T基因多態(tài)性與利培酮、9-羥基利培酮及總活性產(chǎn)物C/D的相關性。
結(jié)果：納入78例符合入組條件的中國漢族精神分裂癥患者，結(jié)果顯示利培酮C/D值與CYP2D6*10(Beta=0.495,P＜0.001)和CYP3A5*3(Beta=0.225,P＜0.05)基因多態(tài)性具有顯著相關性;9-羥基利培酮C/D值與CYP3A5*3(Beta=0.257，P＜0.
4、05)基因多態(tài)性的具有顯著相關性;總活性產(chǎn)物C/D值與CYP2D6*10(Beta=0.271，P＜0.05)和CYP3A5*3(Beta=0.272，P＜0.05)基因多態(tài)性具有顯著相關性。MDR1 C3435T、G2677T和C1236T基因多態(tài)性與利培酮、9-羥基利培酮及總活性產(chǎn)物的C/D均無顯著相關性。
結(jié)論：中國漢族精神分裂癥患者的CYP2D6*10和CYP3A5*3基因多態(tài)性是利培酮及9-羥基利培酮穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度具
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