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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:探討中國漢族精神分裂癥患者的CYP2D6*10、CYP3A5*3、MDR1 C3435T、G2677T和C1236T基因多態(tài)性與利培酮及9-羥基利培酮穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度的相關(guān)性。
方法:采用聚合酶鏈-連接酶檢測(cè)反應(yīng)(polymerase chain reaction-ligation detection reaction,PCR-LDR)方法檢測(cè)CYP3A5*3、MDR1 C3435T、G2677T和C1236T的基因分型,
2、采用直接測(cè)序法檢測(cè)CYP2D6*10的基因分型。高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)測(cè)定服用利培酮的精神分裂癥患者中利培酮及9-羥基利培酮穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度。以利培酮、9-羥基利培酮及總活性產(chǎn)物(利培酮與9-羥基利培酮血藥濃度之和)的血藥濃度/劑量校正比值(Dose-corrected plasma concentration,C/D)為評(píng)價(jià)指標(biāo),多元線性回歸(Stepwise篩選法,α入=0.05,β出=0.10)分析CYP2D6
3、*10、CYP3A5*3、MDR1 C3435T、G2677T和C1236T基因多態(tài)性與利培酮、9-羥基利培酮及總活性產(chǎn)物C/D的相關(guān)性。
結(jié)果:納入78例符合入組條件的中國漢族精神分裂癥患者,結(jié)果顯示利培酮C/D值與CYP2D6*10(Beta=0.495,P<0.001)和CYP3A5*3(Beta=0.225,P<0.05)基因多態(tài)性具有顯著相關(guān)性;9-羥基利培酮C/D值與CYP3A5*3(Beta=0.257,P<0.
4、05)基因多態(tài)性的具有顯著相關(guān)性;總活性產(chǎn)物C/D值與CYP2D6*10(Beta=0.271,P<0.05)和CYP3A5*3(Beta=0.272,P<0.05)基因多態(tài)性具有顯著相關(guān)性。MDR1 C3435T、G2677T和C1236T基因多態(tài)性與利培酮、9-羥基利培酮及總活性產(chǎn)物的C/D均無顯著相關(guān)性。
結(jié)論:中國漢族精神分裂癥患者的CYP2D6*10和CYP3A5*3基因多態(tài)性是利培酮及9-羥基利培酮穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度具
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