絡(luò)合銅宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)大鼠避孕效果的初步研究.pdf

1、在眾多的避孕方法中,宮內(nèi)節(jié)育器(intrauterine device,IUD)特別是含銅IUD(Cu-IUD)以其長(zhǎng)期、安全、高效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、可逆性強(qiáng)等特點(diǎn),成為全世界特別是中國(guó)廣大育齡婦女應(yīng)用范圍最廣的一種節(jié)育器具。
　　Cu-IUD因能在宮腔內(nèi)持續(xù)地釋放具有生物活性的銅離子,具有較強(qiáng)的抗生育作用,但同時(shí)也存在如異常出血、疼痛和月經(jīng)紊亂等常見副作用。究其原因,主要與置入初期銅離子的“暴釋”現(xiàn)象、金屬銅與子宮內(nèi)膜直接接觸、銅的

2、有效利用率不高、表面金屬氧化物的沉積等因素有關(guān)。這些含銅IUD的固有缺陷,不僅降低了銅的利用率,也影響了含銅IUD的使用。因此,實(shí)現(xiàn)對(duì)銅離子釋放過(guò)程的可調(diào)可控,減少置入初期銅的暴釋和長(zhǎng)期使用時(shí)銅氧化產(chǎn)物的過(guò)量產(chǎn)生成為含銅IUD材料突破的核心。
　　絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器(由華中科技大學(xué)材料學(xué)院研制)用二氧化硅溶膠對(duì)聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol, PVA)進(jìn)行了改性,并將銅以離子的形式即氯化銅(CuCl2

3、)加入到改性的高分子基聚合物中,利用聚合物的交聯(lián)作用以達(dá)到對(duì)銅離子的控制釋放。前期體外實(shí)驗(yàn)證明,這種新型的可控制釋放含銅復(fù)合材料在模擬人體體液(SBF)中浸泡1年后,不存在銅離子的“暴釋”現(xiàn)象,且金屬表面沒有氧化亞銅(Cu2O)、鈣和磷等化合物沉積。因而,這種高分子基含銅復(fù)合材料可在一定程度上克服傳統(tǒng)金屬裸銅節(jié)育器的弊端。
　　為檢驗(yàn)其實(shí)際避孕效果,收集其應(yīng)用于臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的初步數(shù)據(jù),本課題主要從以下三個(gè)方面進(jìn)行了研究:

4、>　　第一部分絡(luò)合銅宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)大鼠的抗生育及生育力可逆性恢復(fù)作用
　　目的:研究絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)對(duì)大鼠的避孕效果,以及取器后對(duì)生育力的可逆性恢復(fù)能力。
　　方法:90只性成熟清潔級(jí)雌性SD大鼠,隨機(jī)分為六組:假手術(shù)組(SO group, n=15)、金屬裸銅組(Cu group,n=15)、生物基體材料組(SiO2/PVA group, n=15)、低劑量絡(luò)合銅組(

5、CuCl2/SiO2/PVA group I,n=15)、高劑量絡(luò)合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group II,n=15)和正常對(duì)照組(NC group, n=15)。置器30天后,與有生育力的雄鼠交配,于孕14天每組隨機(jī)處死10只雌鼠,觀察其受孕率和胚胎發(fā)育情況;另每組剩余5只大鼠取出節(jié)育器,觀察其生育力恢復(fù)情況。
　　結(jié)果:絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)具有很強(qiáng)的抗生育作用

6、,抗生育率100％,受孕率為0,與金屬裸銅組相比無(wú)差異;低劑量組取器后能迅速恢復(fù)生育能力。
　　結(jié)論:低劑量的絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)具有良好的避孕效果和生育力的可逆性恢復(fù)能力。
　　第二部分絡(luò)合銅宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)大鼠血清常規(guī)生化指標(biāo)和性激素水平的影響
　　目的:比較置不同材料宮內(nèi)節(jié)育器大鼠的血清常規(guī)生化指標(biāo)和性激素水平,以初步評(píng)價(jià)絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器(CuC

7、l2/SiO2/PVA IUD)在體內(nèi)的安全性。
　　方法:60只性成熟清潔級(jí)雌性SD大鼠,隨機(jī)分為六組:假手術(shù)組(SO group, n=10)、金屬裸銅組(Cu group,n=10)、生物基體材料組(SiO2/PVA group, n=10)、低劑量絡(luò)合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group I,n=10)、高劑量絡(luò)合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group II,n=10)組和正常對(duì)照組(NC group,

8、n=10)。于置器后30d測(cè)定血清常規(guī)生化指標(biāo)如丙氨酸氨基移換酶(ALT)、天門冬氨酸氨基移換酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、堿性磷酸酶(ALP);采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定血清性激素如黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睪酮(T)的水平。
　　結(jié)果:各組大鼠血清常規(guī)生化指標(biāo)和性激素水平之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合材料

9、宮內(nèi)節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)在保證滿意且可逆的避孕效果的同時(shí),不會(huì)出現(xiàn)血清常規(guī)生化代謝產(chǎn)物的蓄積現(xiàn)象,且血清性激素濃度均維持在正常且穩(wěn)定的范圍,提示其在發(fā)揮 Cu2+局部避孕作用的基礎(chǔ)上不會(huì)影響生殖內(nèi)分泌功能。
　　第三部分絡(luò)合銅宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜組織形態(tài)學(xué)觀察
　　目的:研究放置絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)不同時(shí)間后大鼠子宮內(nèi)膜不同區(qū)域及全身重要臟器

10、的組織形態(tài)學(xué)變化,以初步探討絡(luò)合銅宮內(nèi)節(jié)育器的安全性。
　　方法:60只性成熟SPF級(jí)雌性SD大鼠,隨機(jī)分為六組:假手術(shù)組(SO group)、金屬裸銅組(Cu group)、生物基體材料組(SiO2/PVA group)、低劑量絡(luò)合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group I)、高劑量絡(luò)合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group II)組和正常對(duì)照組(NC group)。分別于置器后30d和60d定點(diǎn)獲取各組宮內(nèi)節(jié)育

11、器壓迫區(qū)、移行區(qū)、遠(yuǎn)器區(qū)的子宮內(nèi)膜及對(duì)照組相應(yīng)部位的子宮內(nèi)膜,采用HE染色技術(shù)觀察各組大鼠子宮內(nèi)膜不同區(qū)域及全身重要臟器組織形態(tài)學(xué)改變。
　　結(jié)果:子宮內(nèi)膜組織病理學(xué)檢查所示金屬裸銅組存在明顯的子宮內(nèi)膜損傷和炎癥反應(yīng),其程度與距離宮內(nèi)節(jié)育器的遠(yuǎn)近成反比;而絡(luò)合銅低劑量組30d和60d子宮內(nèi)膜損傷和炎癥反應(yīng)均比裸銅組輕微,且未見全身其他重要臟器病理學(xué)異常改變。
　　結(jié)論:與金屬裸銅宮內(nèi)節(jié)育器相比,放置低劑量絡(luò)合銅生物高分子復(fù)合