絡合銅宮內節(jié)育器對大鼠避孕效果的初步研究.pdf

1、在眾多的避孕方法中,宮內節(jié)育器(intrauterine device,IUD)特別是含銅IUD(Cu-IUD)以其長期、安全、高效、簡便、經濟、可逆性強等特點,成為全世界特別是中國廣大育齡婦女應用范圍最廣的一種節(jié)育器具。
　　Cu-IUD因能在宮腔內持續(xù)地釋放具有生物活性的銅離子,具有較強的抗生育作用,但同時也存在如異常出血、疼痛和月經紊亂等常見副作用。究其原因,主要與置入初期銅離子的“暴釋”現象、金屬銅與子宮內膜直接接觸、銅的

2、有效利用率不高、表面金屬氧化物的沉積等因素有關。這些含銅IUD的固有缺陷,不僅降低了銅的利用率,也影響了含銅IUD的使用。因此,實現對銅離子釋放過程的可調可控,減少置入初期銅的暴釋和長期使用時銅氧化產物的過量產生成為含銅IUD材料突破的核心。
　　絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(由華中科技大學材料學院研制)用二氧化硅溶膠對聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol, PVA)進行了改性,并將銅以離子的形式即氯化銅(CuCl2

3、)加入到改性的高分子基聚合物中,利用聚合物的交聯作用以達到對銅離子的控制釋放。前期體外實驗證明,這種新型的可控制釋放含銅復合材料在模擬人體體液(SBF)中浸泡1年后,不存在銅離子的“暴釋”現象,且金屬表面沒有氧化亞銅(Cu2O)、鈣和磷等化合物沉積。因而,這種高分子基含銅復合材料可在一定程度上克服傳統(tǒng)金屬裸銅節(jié)育器的弊端。
　　為檢驗其實際避孕效果,收集其應用于臨床前的動物實驗的初步數據,本課題主要從以下三個方面進行了研究:

4、>　　第一部分絡合銅宮內節(jié)育器對大鼠的抗生育及生育力可逆性恢復作用
　　目的:研究絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)對大鼠的避孕效果,以及取器后對生育力的可逆性恢復能力。
　　方法:90只性成熟清潔級雌性SD大鼠,隨機分為六組:假手術組(SO group, n=15)、金屬裸銅組(Cu group,n=15)、生物基體材料組(SiO2/PVA group, n=15)、低劑量絡合銅組(

5、CuCl2/SiO2/PVA group I,n=15)、高劑量絡合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group II,n=15)和正常對照組(NC group, n=15)。置器30天后,與有生育力的雄鼠交配,于孕14天每組隨機處死10只雌鼠,觀察其受孕率和胚胎發(fā)育情況;另每組剩余5只大鼠取出節(jié)育器,觀察其生育力恢復情況。
　　結果:絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)具有很強的抗生育作用

6、,抗生育率100％,受孕率為0,與金屬裸銅組相比無差異;低劑量組取器后能迅速恢復生育能力。
　　結論:低劑量的絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)具有良好的避孕效果和生育力的可逆性恢復能力。
　　第二部分絡合銅宮內節(jié)育器對大鼠血清常規(guī)生化指標和性激素水平的影響
　　目的:比較置不同材料宮內節(jié)育器大鼠的血清常規(guī)生化指標和性激素水平,以初步評價絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuC

7、l2/SiO2/PVA IUD)在體內的安全性。
　　方法:60只性成熟清潔級雌性SD大鼠,隨機分為六組:假手術組(SO group, n=10)、金屬裸銅組(Cu group,n=10)、生物基體材料組(SiO2/PVA group, n=10)、低劑量絡合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group I,n=10)、高劑量絡合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group II,n=10)組和正常對照組(NC group,

8、n=10)。于置器后30d測定血清常規(guī)生化指標如丙氨酸氨基移換酶(ALT)、天門冬氨酸氨基移換酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、堿性磷酸酶(ALP);采用酶聯免疫分析法(ELISA)測定血清性激素如黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睪酮(T)的水平。
　　結果:各組大鼠血清常規(guī)生化指標和性激素水平之間的差異不具有統(tǒng)計學意義。
　　結論:絡合銅生物高分子復合材料

9、宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)在保證滿意且可逆的避孕效果的同時,不會出現血清常規(guī)生化代謝產物的蓄積現象,且血清性激素濃度均維持在正常且穩(wěn)定的范圍,提示其在發(fā)揮 Cu2+局部避孕作用的基礎上不會影響生殖內分泌功能。
　　第三部分絡合銅宮內節(jié)育器對大鼠子宮內膜組織形態(tài)學觀察
　　目的:研究放置絡合銅生物高分子復合材料宮內節(jié)育器(CuCl2/SiO2/PVA IUD)不同時間后大鼠子宮內膜不同區(qū)域及全身重要臟器

10、的組織形態(tài)學變化,以初步探討絡合銅宮內節(jié)育器的安全性。
　　方法:60只性成熟SPF級雌性SD大鼠,隨機分為六組:假手術組(SO group)、金屬裸銅組(Cu group)、生物基體材料組(SiO2/PVA group)、低劑量絡合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group I)、高劑量絡合銅組(CuCl2/SiO2/PVA group II)組和正常對照組(NC group)。分別于置器后30d和60d定點獲取各組宮內節(jié)育

11、器壓迫區(qū)、移行區(qū)、遠器區(qū)的子宮內膜及對照組相應部位的子宮內膜,采用HE染色技術觀察各組大鼠子宮內膜不同區(qū)域及全身重要臟器組織形態(tài)學改變。
　　結果:子宮內膜組織病理學檢查所示金屬裸銅組存在明顯的子宮內膜損傷和炎癥反應,其程度與距離宮內節(jié)育器的遠近成反比;而絡合銅低劑量組30d和60d子宮內膜損傷和炎癥反應均比裸銅組輕微,且未見全身其他重要臟器病理學異常改變。
　　結論:與金屬裸銅宮內節(jié)育器相比,放置低劑量絡合銅生物高分子復合