FAP-α在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)與意義及與外周血淋巴細(xì)胞比例的關(guān)系.pdf

1、研究目的:
　　 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)，但到目前為止，非小細(xì)胞肺癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制仍然不明確，影響肺癌患者的治療。淋巴結(jié)是機(jī)體重要的免疫場所，非小細(xì)胞肺癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，必然對(duì)淋巴結(jié)微環(huán)境產(chǎn)生影響。由此我們提出假設(shè)，非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與機(jī)體淋巴細(xì)胞組成的改變密切相關(guān)。我們的臨床資料的發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者在接受治療前，有部分患者的外周血淋巴細(xì)胞比例是降低的。免疫抑制有利于腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)

2、移，已有研究發(fā)現(xiàn)，眾多機(jī)制參與了這個(gè)過程。最近有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，成纖維細(xì)胞激活蛋白-α(Fibroblastactivationprotein-α，F(xiàn)AP-α)具有免疫抑制作用，但是這種作用的具體機(jī)制仍然不明確。本研究主要驗(yàn)證FAP-α在肺小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系，探討其免疫抑制的可能機(jī)制及與外周血淋巴細(xì)胞比例間的聯(lián)系。
　　 研究方法:
　　 我們對(duì)2008年在山東省立醫(yī)院確診為非小細(xì)胞肺癌并接受手術(shù)治療的

3、239位患者進(jìn)行了回顧性研究。利用COX回歸方法發(fā)現(xiàn)對(duì)預(yù)后存在影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Kaplan-Meier生存分析法對(duì)外周血淋巴細(xì)胞比例發(fā)生不同變化的組間患者的生存曲線進(jìn)行比較。在分析臨床資料的基礎(chǔ)上，以外周血淋巴細(xì)胞比例為基礎(chǔ)進(jìn)行分組，收集了2008年在山東省立醫(yī)院胸外科手術(shù)患者的病理標(biāo)本，采用標(biāo)準(zhǔn)的免疫組織化學(xué)染色步驟，以抗FAP-α多克隆抗體進(jìn)行染色評(píng)分。采用SPSS軟件對(duì)FAP-α表達(dá)水平與外周血淋巴細(xì)胞比例進(jìn)行相關(guān)性研究。

4、r>　　 結(jié)果:
　　 COX回歸分析發(fā)現(xiàn)，有兩個(gè)因素是非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和外周血淋巴細(xì)胞比例(LY％)。根據(jù)外周血淋巴細(xì)胞比例的變化情況，可以將樣本分為三個(gè)組:LY％升高組，LY％正常組和LY％降低組。LY％降低組與LY％升高組比較，LY％降低與肺癌患者術(shù)后死亡率顯著相關(guān)。在LY％降低組和LY％升高組，LY％降低組和LY％正常組之間，淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率存在明顯差異。在取得病理標(biāo)本的樣本中，COX回

5、歸分析發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)因素是非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:淋巴結(jié)分期(P=0.02)和FAP-α表達(dá)水平(P=0.03)。同樣按照LY％將樣本劃分為LY％升高組，LY％正常組和LY％降低組。FAP-α表達(dá)水平在三組間存在顯著差異（F=3.52，P=0.04，ANOVAanalysis）.FAP-α高表達(dá)與LY％降低顯著相關(guān)(r=-0.32P=0.01)。FAP-α高表達(dá)預(yù)示非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后預(yù)后不良(log-ranktest:x2