慢性宮頸炎引起膀胱過度活動癥機制的實驗研究.pdf

1、背景及目的： 膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿動力學上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活躍(detrusor overactivity，DO)，也可為其他形式的尿道——膀胱功能障礙。OAB是一種以癥狀學診斷為基礎(chǔ)的概念，它取代了一尿動力學診斷為基礎(chǔ)的逼尿肌過度活動這一概念，是常見的下尿路功能障礙。OAB總發(fā)生率排在所有慢性疾病的前1

2、0名內(nèi)，北京大學泌尿外科研究所在北京地區(qū)調(diào)查顯示，18歲以上女性O(shè)AB的發(fā)生率為40.4010。雖然有很多的治療方法，但其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率并未明顯降低，嚴重影響著患者的日常生活。由于其病因假說很多，尚有不少爭議，對具體發(fā)病機制的闡明缺乏實驗研究，某些方面還仍有待研究。 現(xiàn)已有不少學者發(fā)現(xiàn)在內(nèi)臟器官與內(nèi)臟器官之間、內(nèi)臟器官與軀體某些部位間存在神經(jīng)反射，通過一個器官或軀體某部位的刺激可影響與之相應(yīng)的另一器官功能，其中與膀胱有關(guān)的神經(jīng)反

3、射也有報道。OAB男性多見于前列腺病變患者，那女性呢？已婚婦女的性生活頻繁，宮頸受刺激大，且婦科病的發(fā)病率呈上升趨勢，慢性婦科炎癥，如陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等可能直接蔓延或經(jīng)淋巴等途徑，導致膀胱排尿功能異常已逐漸引起臨床醫(yī)師的重視。子宮頸在女性生殖道中神經(jīng)分布占主導，膀胱功能異常是排尿功能障礙的常見原因，那慢性宮頸炎是否能導致OAB的產(chǎn)生呢？現(xiàn)未見相關(guān)文獻報道，值得研究。通過研究，有望證實OAB與慢性宮頸炎有關(guān)，從而為女性O(shè)AB的治療提

4、供新的理論依據(jù)。即對女性O(shè)AB的治療應(yīng)同時關(guān)注其婦科病的治療，但有待于臨床驗證。 方法： 采用健康成年雌性SD大鼠為研究對象，擬從功能學證實宮頸炎可引起膀胱功能改變，再從生理學和神經(jīng)解剖學角度來研究宮頸與膀胱間的神經(jīng)反射，進而探討OAB與慢性宮頸炎之間可能的內(nèi)臟——內(nèi)臟神經(jīng)反射機制。 1、分別用25％苯酚膠漿和0.9％生理鹽水構(gòu)建宮頸炎模型和模型對照，造模前后分別對各組行充盈性膀胱壓力測定。 2、電刺激宮

5、頸，記錄膀胱的肌電活動變化；并通過利多卡因阻滯宮頸組織內(nèi)神經(jīng)傳導、處死動物、橫斷頸髓、腰交感神經(jīng)干切斷和切除、腰骶副交感神經(jīng)切斷等作對照刺激宮頸記錄膀胱的機電活動變化以探討脊上神經(jīng)中樞、脊髓中樞在神經(jīng)反射中的作用以及反射的通路。 3、用逆行熒光雙標法，將熒光素碘化丙啶(PI)注入宮頸，雙苯甲亞胺(Bb)注入膀胱肌壁，觀察腰、骶段DRG神經(jīng)元熒光素標記情況及有關(guān)的軸突聯(lián)系。 主要結(jié)果： 1、大鼠在用25％苯酚膠漿注

6、入陰道深處內(nèi)模擬宮頸炎的傷害性刺激構(gòu)建慢性宮頸炎時，充盈性膀胱壓力測定顯示膀胱基礎(chǔ)壓和排尿前壓增加，膀胱容積、排尿壓和順應(yīng)性降低，與造模前相比，差異非常顯著；且66.67％的大鼠在膀胱充盈期出現(xiàn)程度不等的逼尿肌不穩(wěn)定性收縮。在對照組，各尿動力學指標無顯著變化。證實宮頸受到傷害性刺激時可以引起膀胱功能的改變，為OAB與慢性宮頸炎之間的相關(guān)性提供了功能學上的依據(jù)。 2、電刺激大鼠宮頸，模擬宮頸受傷害性刺激時興奮沖動信號在神經(jīng)系統(tǒng)的傳

7、導，結(jié)果在其膀胱肌層可以記錄到穩(wěn)定的膀胱肌電活動波，波形呈慢波，潛伏期19.34±2.13 ms，波幅773.62±281.33 uv；進一步表明宮頸與膀胱間有聯(lián)系。 3、利多卡因阻滯宮頸組織內(nèi)的神經(jīng)興奮傳導后，于2 min、5 min、10 min記錄到的膀胱肌電活動波潛伏期逐漸延長，波幅逐漸下降，與阻滯前相比，均有非常顯著的統(tǒng)計學差異；過量麻藥處死動物后，膀胱的肌電活動波消失；表明膀胱肌層記錄到的肌電活動波并非宮頸組織內(nèi)刺激

8、電流的直接擴散，證實宮頸與膀胱間的聯(lián)系是經(jīng)神經(jīng)反射實現(xiàn)的，即存在宮頸—膀胱反射。 4、橫斷大鼠頸髓前、后電刺激宮頸于膀胱記錄到的肌電活動波的潛伏期和波幅均無顯著變化。破壞同側(cè)T13～L5的交感神經(jīng)干后電刺激宮頸于膀胱記錄到的肌電活動波潛伏期延長、波幅下降明顯，有非常顯著的統(tǒng)計學差異。同側(cè)L6～S3副交感神經(jīng)切斷后，電刺激富頸時原膀胱肌電活動波基本消失。說明腰、骶副交感中樞在宮頸—膀胱神經(jīng)反射中起主要作用，交感中樞起次要作用，而脊

9、上神經(jīng)中樞對之影響較小。 5、宮頸組織和膀胱壁分別注入熒光素后，大鼠的L1～L2和L6～S2的DRG中發(fā)現(xiàn)較多的PI單標、Bb單標、PI/Bb雙標的細胞，PI/Bb雙標細胞占標記細胞部數(shù)的10.7±2.9％，主要為L1～L2和L6～S2節(jié)段的小細胞；證實了腰、骶部的DRG細胞有分支同時投射到宮頸和膀胱，部分宮頸—膀胱反射的路徑和機制可能為DRG細胞的“軸突反射”；為部分OAB與宮頸炎之間的相關(guān)性提供了形態(tài)學和神經(jīng)解剖 結(jié)

10、論及展望： 1、本實驗大鼠慢性宮頸炎能導致膀胱儲尿期功能改變表明宮頸炎可能在OAB發(fā)生中占有一定作用。證實OAB與慢性宮頸炎之間存在著相關(guān)性。 2、采用神經(jīng)封閉和交感、副交感神經(jīng)破壞的電生理技術(shù)證實宮頸受傷害性刺激引起的膀胱功能改變是由宮頸—膀胱神經(jīng)反射介導的，其中腰骶部副交感神經(jīng)起主要調(diào)控作用。 3、宮頸與膀胱之間存在的內(nèi)臟——內(nèi)臟反射可能參與宮頸炎引起的OAB現(xiàn)象。 本研究揭示了宮頸受傷害性刺激引起膀