4-苯基丁酸對成肌細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白基因表達(dá)的影響.pdf

1、4-苯基丁酸(4-PBA)是一種小分子的短鏈脂肪酸,能降低去乙?；?Histone deacetylase,HDAC)活性;減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而改善糖尿病小鼠葡萄糖攝入。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白是控制葡萄糖攝入的關(guān)鍵調(diào)控因子,本課題將通過4-PBA影響葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)的研究;探討4-PBA調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut4基因表達(dá)的機(jī)制,為闡明4-PBA影響糖尿病病理特征的分子機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
　　首先運用Real-time PCR和wester

2、n blot技術(shù)檢測4-PBA對肌肉細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut4基因表達(dá)的影響。然后,利用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘發(fā)劑衣霉素(tunicamycin)增強(qiáng)C2C12細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激效應(yīng),隨后檢測Glut4基因的表達(dá)變化情況,分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與Glut4基因表達(dá)的相互關(guān)系;并利用HDAC抑制劑丁酸(Butyrate)處理C2C12細(xì)胞,檢測Glut4基因表達(dá)的變化情況,分析HDAC5與Glut4基因表達(dá)的相互關(guān)系。
　　實驗結(jié)果顯示,4-PBA促

3、進(jìn)C2C12中Glut4基因表達(dá)。在增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的情況下,Glut4基因的表達(dá)沒有明顯變化。而HDAC抑制劑丁酸促進(jìn)Glut4基因表達(dá)。4-PBA和丁酸都可以使乙?；慕M蛋白H3上升,降低細(xì)胞核內(nèi)及細(xì)胞內(nèi)HDAC5的表達(dá)。此外,結(jié)果表明,4-PBA促進(jìn)成肌細(xì)胞的主要葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut4基因表達(dá)。
　　綜上所述,4-PBA可能是通過抑制HDAC活性來調(diào)控Glut4基因表達(dá),而不是通過減緩內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激效應(yīng)調(diào)控Glut4基因表達(dá)。4