黃芪注射液對丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術腦保護作用的研究.pdf

1、目的: 腦腫瘤患者常發(fā)生顱內(nèi)壓增高、腦組織局部缺氧、水腫、壞死等病理生理變化；手術中電燒、電凝、吸引器吸引、腦板壓迫、牽拉等操作難以避免引起病變及周圍腦組織的機械性與缺血缺氧性損傷；神經(jīng)外科手術時間長，可不同程度影響神經(jīng)細胞代謝或損害腦組織。因此，腦保護是神經(jīng)外科麻醉中的重要任務之一。 丙泊酚為廣泛應用的靜脈麻醉藥，通過細胞色素P450系統(tǒng)和葡萄糖甘酸化作用在肝臟中大量代謝。研究證實其具有抗氧化和清除氧自由基特性，亦可降

2、低腦血流和腦氧代謝率，降低顱內(nèi)壓，故有一定的腦保護作用。丙泊酚的腦保護作用歸因于其抗氧化特性、增強A型γ一氨基酸(GABA)介導的抑制突觸傳遞的作用和抑制谷氨酸釋放。但是在臨床研究中，尚未有丙泊酚在神經(jīng)學改變方面優(yōu)于其他麻醉藥之證據(jù)，且不能改善幕上腫瘤切除術對腦氧供需平衡的影響。近年來我科相關研究發(fā)現(xiàn)，利多卡因可有效減輕全麻誘導氣管插管對幕上腫瘤腦氧供需平衡的影響，但在腫瘤切除期間無明顯作用，同時，不能平抑對乳酸代謝的影響。 黃

3、芪(Astragale)是中醫(yī)治療缺血性腦血管病的常用藥物，現(xiàn)代藥理研究證實其具有改善微循環(huán)和抗自由基、抗氧化等作用。近年發(fā)現(xiàn)黃芪在腦缺血缺氧損傷動物模型中的腦保護作用效果較為顯著。研究證實，黃芪對氧自由基所致的大鼠腦線粒體損傷有明顯保護作用，其機制是抑制膜磷脂降解、線粒體腫脹，改變線粒體能量代謝，增強抗氧化能力。黃芪尚可通過影響NMDA受體的功能，對谷氨酸誘導大鼠海馬Ca2+濃度升高起快速抑制作用，從而對海馬區(qū)有保護作用。實驗表明，黃

4、芪能抑制腦缺血再灌注后繼發(fā)性水腫，消除受損腦組織氧自由基，阻斷腦組織脂質(zhì)過氧化反應，改善能量代謝。但黃芪對幕上腫瘤切除術患者腦氧供需平衡與能量代謝及自由基影響目前尚未見相關研究。 目前，評價腦缺血缺氧性損傷指標包括監(jiān)測腦氧供需平衡及能量代謝，檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸(LD)、S100p蛋白(S100p)和神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE)等方法。各代表不同方面：監(jiān)測腦氧供需平衡與能量代謝不僅反映腦組織氧的

5、攝取與利用，同時也間接反映腦血流與顱內(nèi)壓變化；檢測超氧化物歧化酶、丙二醛反映腦組織中自由基的含量及脂質(zhì)過氧化程度；檢測S100β蛋白和神經(jīng)原特異性烯醇化酶則代表神經(jīng)元損傷程度，是被廣泛研究的腦損傷早期診斷和評價預后的血清生化指標。 因此本研究觀測在丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術患者腦氧供需平衡與能量代謝和血清S100β、NSE、SOD、MDA、LD含量的變化，研究黃芪注射液是否對損傷特異性標記物、自由基、氧供需平衡與能量代謝的影響，

6、以評價其腦保護效能。 方法: 1.一般資料擇期行幕上腫瘤切除患者24例，ASAI～II級，年齡20～55歲，隨機分為黃芪組(H組)和對照組(S組)，各12例。所有患者術前無意識障礙，心、肺、肝、腎等全身重要臟器功能無明顯異常。診斷為腦膜瘤，患者無糖尿病病史。 2.麻醉方法術前常規(guī)禁飲禁食8～12h，入手術室后兩組患者均靜注長托寧1mg、咪唑安定0.02mg·kg-1、氟芬合劑0.03mg·kg-1。局麻下行頸內(nèi)靜

7、脈穿刺、逆行置管至頸內(nèi)靜脈球部(小兒單腔深靜脈穿刺包，美國，ARROW公司)及足背動脈穿刺置管。全麻誘導順次靜注丙泊酚2mg·kg-1、瑞芬太尼1μg·kg-1、羅庫溴銨0.6mg·kg-1，給氧去氮3min后氣管插管。全麻維持：靶控輸注丙泊酚，血漿濃度為3.5μg·ml-1、間斷靜注維庫溴銨每次0.05mg·kg-1，間斷時間為40min。術中輸入液體為復方氯化鈉溶液、萬汶、長源雪安，晶、膠體比例為1:2。BleaseFocus850

8、0麻醉機控制呼吸，潮氣量6～8ml·kg-1，呼吸頻率每分鐘12～14次，呼氣末二氧化碳分壓控制在29～31mmHg。切開硬腦膜時，黃芪組用0.9％生理鹽水將20ml黃芪注射液(大理藥業(yè)有限公司，批號：060915)稀釋至250ml，于20min內(nèi)靜脈輸入；對照組在相同時間輸入0.9％生理鹽水250ml。術中不應用吸入性麻醉藥，輸血量大于4個單位病例剔除，術中不應用含乳酸、糖的液體，術后24h內(nèi)不應用具有腦保護作用的藥物，以避免對實驗的

9、影響。 3.標本采集分別于全麻誘導前(T1)、氣管插管即刻(T2)、切開硬腦膜即刻(T3)、輸注后1h(T4)、輸注后24h(T5)五個時點同步采集頸內(nèi)靜脈球部和足背動脈血進行血氣分析、血糖測定，并取血液標本5ml至試管待離心。 4.標本經(jīng)3000r/min離心15min，移液器取上清，于-80℃凍存，避免反復凍融。 5.檢測：血清S100β蛋白、NSE濃度采用ELISA法測定、血清SOD、MDA、LD含量采用可

10、見光比色法測定。 采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，全部數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，采用計量資料重復測量的方差分析進行統(tǒng)計學處理，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義(經(jīng)方差齊性檢驗，方差不齊時用校正后的P值)。 結果: 1.兩組一般情況比較兩組患者年齡(P=0.490)、體重(P=0.767)、麻醉時間(P=0.956)、丙泊酚(P=0.106)和瑞芬太尼(P=0.873)用量、輸液量(P=0.941)無顯著性

11、差異。 2.兩組腦氧供需平衡與能量代謝情況比較 (1)兩組患者組內(nèi)頸內(nèi)靜脈球部血氧飽和度(SjvO2)T2較T1顯著升高(F=9.334，P=0.001)；兩組組間各時點之間SjvO2無顯著性差異(F=0.465，P=0.502)。 (2)兩組組內(nèi)T3、T4、T5時刻頸內(nèi)靜脈球部血氧含量(CjvO2)較T1顯著降低；兩組組間各時點之間CjivO2無顯著性差異(F=2.702，P=0.114)。 (3)兩組

12、組內(nèi)腦氧攝取率(CERO2)T2較T1顯著降低(F=5.131，P=0.006)；兩組組間各時點之間CERO2無顯著性差異(F=0.406，P=0.530)。 (4)給藥前后各時點兩組組內(nèi)、組間葡萄糖攝取率(GluER)無顯著性差異(F=1.392，P=0.2741F=0.406，P=0.530)。 (5)兩組組內(nèi)腦乳酸生成率(LacPR)、腦乳酸氧指數(shù)(LOI)T2、T3、T4、T5時點較T1顯著降低；兩組組間各時點之

13、間LacPR、LOI無顯著性差異(F=0.306，P=0.586和F=9.299，P=0.606)。 3.兩組患者血清SOD活性、MDA含量比較 (1)兩組組內(nèi)比較SOD活性有顯著差異(F=15.369，P=0.000)，T3、T4、T5時點較T1顯著降低；兩組組間各時點之間SOD活性有顯著性差異，H組顯著高于S組(F=6.967，P=0.015)。 (2)兩組組內(nèi)比較MDA含量有顯著性差異(F=35.764，P

14、=0.000)，T4、T5時點較T1顯著升高；兩組組間各時點之間MDA含量有顯著性差異，H組顯著低于S組(F=4.853，P=0.038)。 4.兩組患者血清S100β、NSE含量比較 (1)兩組組內(nèi)給藥前后各時點血清S100β濃度有顯著性差異(F=64.540，P=0.000)，T3、T4、T5時點S100β濃度較T1顯著升高；兩組組間各時點之間S100β濃度有顯著性差異，H組顯著低于S組(F=5.633，P=0.02

15、7)。 (2)兩組組內(nèi)給藥前后各時點血清NSE濃度有顯著性差異(F=34.328，P=0.000)，T3、T4、T5時點血清NSE濃度較T1顯著升高；兩組組間各時點之間NSE濃度有顯著性差異，H組顯著低于S組(F=4.444，P=0.047)。 結論: 1.黃芪注射液不能改善在丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術對患者腦氧供需平衡和能量代謝的影響。 2.黃芪注射液明顯提高在丙泊酚全麻下幕上腫瘤切除術患者血清SOD活