甘草甜素與苦參堿聯合用藥對肝纖維化的保護作用研究.pdf

1、目的：建立小鼠和大鼠急、慢性肝損傷的模型，研究甘草甜素與苦參堿聯合使用對肝纖維化以及大鼠肝星狀細胞的影響，進而觀察甘草甜素與苦參堿聯合用藥對肝纖維化的防治作用并初步探討其作用機制。 方法：(1)采用四氯化碳(CCl<,4>)制備小鼠的急性、慢性肝損傷模型，通過血清酶學指標和組織病理學觀察不同劑量的甘草甜素與苦參堿合劑對肝纖維化的保護作用。(2)采用CCl<,4>誘導大鼠肝纖維化模型，通過測定大鼠血清中Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、層粘

2、蛋白(LN)、透明質酸(HA)，并作肝組織病理學形態(tài)分析研究不同劑量合劑治療組的效果。(3)以培養(yǎng)的大鼠肝星狀細胞(HSC)為實驗對象，觀察單用甘草甜素或苦參堿以及聯合用藥對活化HSC分泌Ⅰ型膠原、HA和LN的影響；同時研究甘草甜素與苦參堿聯合使用對Fe-NTA致HSC-T6細胞氧應激后的細胞增殖、Ⅰ型膠原水平、MDA、GSH、SOD及GSH-PX活性的影響。 結果：(1)在小鼠急、慢性肝損傷模型的基礎之上，甘草甜素與苦參堿合劑

3、組均可降低血清中ALT、AST、LDH、ALP的活性，緩解匯管區(qū)的纖維組織增生。(2)合劑低、中、高各治療組均能顯著改善肝功能，不同程度的降低PC-Ⅲ、LN、HA水平，組織學檢查也顯示具有抗纖維化作用。(3)研究結果顯示：在無包被的塑料培養(yǎng)皿誘導的肝纖維化細胞模型中，與空白對照組比較，1～20μmol/L濃度范圍的甘草甜素，1～20 μmol/L濃度范圍的苦參堿均可劑量依賴地抑制HSC的增殖，并不同程度抑制Ⅰ型膠原、HA和LN分泌，綜合

4、比較各治療組對HSC分泌Ⅰ型膠原、HA和LN的影響，合用組優(yōu)于單用組，尤以甘草甜素與苦參堿合用組效果最佳。在Fe-NTA誘導氧應激模型中，與模型組比較，甘草甜素與苦參堿均可抑制HSC的增殖，其中甘草甜素與苦參堿合用優(yōu)于單用(有顯著性差異)，與陽性對照組效果相當。各治療組還可降低HSC培養(yǎng)液中Ⅰ型膠原的水平，尤以甘草甜素與苦參堿合用組Ⅰ型膠原水平最低(有顯著性差異)。 結論：(1)低、中、高合劑組對小鼠急性肝損傷有很好的保護作用，