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1、肝纖維化是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)階段,以肝細(xì)胞損傷,通過(guò)旁分泌作用激活肝星狀細(xì)胞(Hepaticstellatecells,HSC)使其過(guò)量合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)及促炎癥及纖維化細(xì)胞因子為物征.該論文主要研究過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPARγ)在HSC體內(nèi)外活化過(guò)程中的動(dòng)態(tài)演變及PPARγ配體對(duì)HSC活化的影響,并觀察氧化苦參堿預(yù)防及治療大鼠肝纖維化的療效并探討其作用機(jī)理.結(jié)論:1.活化HSC與靜止HSC比較,PPARγ表達(dá)明顯
2、下降,提示PPARγ的表達(dá)參與HSC靜止表型的維持,且PPARγ表達(dá)降低是HSC由靜止向活化表型轉(zhuǎn)化過(guò)程的早期事件.2.以PPARγ的配體15d-PGJ<,2>激活PPARγ,可劑量依賴性地抑制PDGF引起的HSC的增殖和膠原合成,并抑制單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的產(chǎn)生,說(shuō)明激活PPARγ可調(diào)控HSC的促纖維化和促炎癥作用.3.促進(jìn)PPARγ的表達(dá)可能成為抗肝纖維化的新的手段.而PPARγ激活劑可能成為抗肝纖維化的理想藥物.4.
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