MTA1、VEGF在化療后骨肉瘤中的表達及其意義.pdf

1、目的：研究化療后骨肉瘤組織中殘存腫瘤細胞MTA1、VEGF的表達在骨肉瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用及其生物學意義。探討化療后骨肉瘤中MTA1、VEGF的表達與骨肉瘤患者的臨床表現(xiàn)、化療后影像學特點、腫瘤細胞壞死率及預后之間的相關性，闡述二者在研究殘存骨肉瘤細胞分子生物學行為、評估患者預后、指導臨床治療中的意義。同期采用免疫組化的方法檢測部分患者化療后骨肉瘤細胞PCNA的表達，分析與MTA1、VEGF表達、TCNR及預后的關系。 方法：回

2、顧性分析我院骨病科1999年1月～2005年12月接受新輔助化療的31例骨肉瘤患者的臨床特點及變化；應用免疫組化技術檢測化療后骨肉瘤組織殘存腫瘤細胞中MTA1、VEGF的表達；對本組所有病人進行平均24.7個月(5～69個月)隨訪。參照已經建立的化療后骨肉瘤X線評分系統(tǒng)，計算化療后骨肉瘤X線評分(Thepost-chemotherapy X-ray scores，PCXS)。分析患者的臨床特點、腫瘤細胞壞死率、化療后X線評分以及化療后P

3、CNA的表達情況與化療后MTA1、VEGF表達的相關性。 結果： 1、化療后骨肉瘤組織中MTA1的表達在化療后骨肉瘤組織中，MTA1蛋白主要在細胞核表達，部分細胞胞漿也呈陽性反應，呈棕黃色顆粒狀?；熀驧TA1的陽性表達率為54.84％，其表達與患者的性別、年齡、發(fā)病部位、發(fā)病.就診時間及腫瘤的體積無相關性 (P=0.092；0.214；0.058：0.624；0.270)。通過對所有病人隨訪結果的對比分析，發(fā)現(xiàn)MTA1

4、陽性表達的預后良好率為35.29％(6/17)，明顯低于陰性表達組(78.57％，11/17，P=0.016)。 2、化療后骨肉瘤組織中VEGF的表達化療后骨肉瘤組織中VEGF陽性顯色為棕黃色，胞漿著色，以腫瘤血管周圍的腫瘤細胞陽性表達為主?；熀骎EGF的陽性表達率為45.16％，其表達與患者的性別、年齡、發(fā)病部位、發(fā)病.就診時間及腫瘤的體積無相關性 (P=0.108；0.908；0.317：0.576；0.520)。對所有病

5、人的隨訪結果對比分析，發(fā)現(xiàn)VEGF陽性表達的預后良好率為33.33％(5/15)，明顯低于陰性表達(75％，12/16，P=0.032)。 3、化療后骨肉瘤組織中PCNA的表達化療后骨肉瘤組織中PCNA蛋白主要在細胞核表達，呈棕黃色顆粒狀。化療后PCNA的陽性表達率為40％，其表達與患者的性別、年齡、發(fā)病部位、發(fā)病-就診時間及腫瘤的體積無相關性(P=0.205；0.942；0.962；0.143；0.193)。對15例病人的隨

6、訪結果對比分析，發(fā)現(xiàn)PCNA陽性表達的預后良好率為14.29％(1/7)，明顯低于陰性表達(75％，6/8，P=0.019)。 4、經統(tǒng)計學分析，本組病例中化療后骨肉瘤組織中 MTA1、VEGF 同時陽性表達的患者預后良好率為 11.11％，明顯低于二者非同時陽性表達的患者(72.73％，P=0.002)。另外在本組病例中 MTA1、PCNA同時陽性表達的患者預后均差。而VEGF、PCNA 同時陽性表達的患者預后良好率為16.6

7、7％，非同時表達的患者預后良好率為66.67％，二者同時陽性表達的預后良好率有明顯降低的趨勢，但統(tǒng)計學分析未發(fā)現(xiàn)二者的聯(lián)合表達與預后之間有明顯的相關性(P=0.057)，可能與本組病例數(shù)較少有關。 5、骨肉瘤的X線分型與患者的 TCNR、預后均無相關性 (P=0.668；0.595)，而化療后 X 線評分高的患者的 TCNR、預后良好率明顯高于評分低的患者，二者之間有相關性(P=0.001；0.001)。 6、骨肉瘤的三

8、種X線分型(成骨型、溶骨型及混合型)與MTA1、VEGF、PCNA的表達之間均無相關(P=0.061；0.519；0.326)。在骨肉瘤化療后X線評分≥9的病例組中MTA1的陽性表達率為33.33％，明顯低于X線評分<9的病例組MTA1的陽性表達率(75％，P=0.020)； VEGF在骨肉瘤化療后X線評分≥9的病例組中的陽性表達率為26.67％，明顯低于在X線評分<9的病例組中的陽性表達率(68.75％，P=0.019)：而PCNA在

9、骨肉瘤化療后X線評分≥9的病例組中的陽性表達率為16.67％，低于在X線評分<9的病例組中的陽性表達率(66.67％)，但二者之間無顯著性差異(P=0.057)，可能與本組病例數(shù)較少有關。 結論： 1、化療后骨肉瘤中MTA1的表達能夠反映化療后殘存腫瘤細胞的侵襲、轉移等分子生物學特性，是一對立于化療療效影響病人預后的因素。通過檢測化療后骨肉瘤中MFA1的表達有助于評價化療后殘存骨肉瘤細胞的轉移潛能，更準確的判斷患者的預后

10、，指導骨肉瘤的臨床治療。 2、VEGF在化療后骨肉瘤中的表達通過促使化療后殘存腫瘤灶微血管的形成并增加腫瘤血管的通透性，增加了腫瘤細胞的侵襲與轉移的機率?；熀骎EGF的表達，能反映化療后腫瘤新生MV的密度，和化療后骨肉瘤細胞的侵襲能力，可以作為評估患者預后的有價值的分子生物學指標。 3、通過檢測PCNA在化療后骨肉瘤組織中的表達能夠反映化療后殘存骨肉瘤細胞的增殖能力，預測和評估患者的預后。 4、MTA1、VE

11、GF、PCNA在化療后骨肉瘤中的表達之間未發(fā)現(xiàn)相關性，但三者協(xié)同表達的患者預后更差。表明同時檢測三者在化療后骨肉瘤中的表達能從不同側面了解化療后殘存骨肉瘤細胞的分子生物學行為，有助于評價患者的預后。 5、骨肉瘤化療后的影像學征象是以腫瘤細胞生物學行為為基礎的。并且化療后骨肉瘤X線評分與患者的預后有相關性，通過分析化療后影像學征象可以預測患者的預后，指導臨床采用正確的治療方法，進一步證明了該評分系統(tǒng)的臨床應用可行性。 意義

12、：目前研究骨肉瘤基因表達的生物學意義多采用化療前骨肉瘤標本，但隨著新輔助化療的應用，化療-手術-化療成了骨肉瘤保肢治療的標準方案，從而化療前標本的獲得只有靠術前穿刺活檢，但穿刺活檢的標本量少，難以滿足臨床科研中對相關基因的檢測。本研究采用化療后手術切除標本，證實了采用化療后標本檢測骨肉瘤相關基因表達的可行性。有關MTA1、VEGF的表達在骨肉瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義的研究國內外報道較少，對二者在化療后骨肉瘤中表達及聯(lián)合表達尚未見報道，

13、而且對于評價化療后骨肉瘤殘存腫瘤細胞生物學行為的研究報道甚少。本研究采用免疫組化的方法檢測了MTA1、VEGF在化療后骨肉瘤標本中的表達，結合患者的臨床特點、化療后影像學表現(xiàn)以及腫瘤細胞壞死率，評價MTA1、VEGF的表達與上述諸因素及預后的相關性，探討二者在了解殘存骨肉瘤細胞分子生物學行為、預后評估、指導治療中的意義。通過研究化療后骨肉瘤的X線評分與MTA1、VEGF、PCNA及病人的預后之間的關系，闡述了分析骨肉瘤化療后的X線征象具