?；撬釋?duì)心肌損傷的保護(hù)作用和對(duì)血管舒縮性的影響.pdf

1、本文第一部分研究了?；撬釋?duì)異丙腎上腺素所致清醒無(wú)拘束大鼠心肌損傷的保護(hù)作用。臨床心肌缺血性疾病反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時(shí)伴有心電圖(ECG)特征性異常，目前尚沒(méi)有一個(gè)理想的符合人臨床特征的心肌缺血反復(fù)發(fā)作的動(dòng)物模型。以往觀察藥物對(duì)心肌損傷動(dòng)物ECG的影響多在麻醉動(dòng)物上進(jìn)行的，鑒于大多麻醉藥對(duì)機(jī)體各系統(tǒng)尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)有很大影響，其研究結(jié)果對(duì)臨床清醒病人的適用性大大降低。再者麻醉可導(dǎo)致一定的損傷，此損傷有可能與致心肌損傷藥物之間有協(xié)同

2、作用，兩者同時(shí)合用甚至可產(chǎn)生不可逆的組織損傷，使得麻醉動(dòng)物的一些實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以重復(fù)。因此要用簡(jiǎn)便易行的ECG變化準(zhǔn)確地反映心肌損傷程度，觀察藥物抗心肌損傷作用，動(dòng)物最好處于清醒無(wú)拘束狀態(tài)。DSI無(wú)線遙感監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(TA10CA-F40，DataScienceInternational)的出現(xiàn)使其成為可能。由于該儀器先進(jìn)，使用歷史短，缺乏用此儀器的實(shí)驗(yàn)資料報(bào)道，本研究擬采用反復(fù)給予異丙腎上腺素(ISO)，通過(guò)調(diào)整ISO劑量和給藥間期，試圖使反

3、復(fù)給予適當(dāng)劑量的ISO后其ECG變化具有良好的可重復(fù)性。反復(fù)注射ISO引起清醒無(wú)拘束大鼠心肌損傷模型將更接近臨床心肌缺血病人心絞痛反復(fù)發(fā)作情況，使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果有良好的適用性；同時(shí)也將為抗心肌損傷藥物篩選提供更科學(xué)的動(dòng)物模型。本研究還將進(jìn)一步采用此模型觀察?；撬?Tau)的抗心肌損傷作用。 目的：觀察在清醒無(wú)拘束大鼠給予ISO后ECG的變化情況，及ISO劑量與ECG變化的關(guān)系；找出反復(fù)給予ISO時(shí)，ECG變化可重復(fù)的ISO的合適劑

4、量和給藥間期；比較清醒無(wú)拘束大鼠ISO心肌損傷模型與麻醉大鼠ISO心肌損傷模型結(jié)果；觀察Tau及其與依那普利(ENA)對(duì)ISO所致清醒無(wú)拘束大鼠心肌損傷的保護(hù)作用；觀察Tau對(duì)ISO所致大鼠心肌凋亡的影響。結(jié)論：清醒無(wú)拘束狀態(tài)下反復(fù)多次多點(diǎn)scISO6.0mg·kg-1所致的大鼠心肌缺血損傷模型ECG變化有很好的可重復(fù)性；Tau對(duì)ISO所致的心肌損傷具有保護(hù)作用，且與ENA具有協(xié)同作用；Tau對(duì)ISO所引起的細(xì)胞凋亡具有抑制作用。

5、 第二部分?；撬釋?duì)離體血管舒縮性的影響。前期研究證實(shí)，?；撬?taurine，Tau)具有抗心肌損傷作用，表現(xiàn)為抑制異丙腎上腺素(ISO)和垂體后葉素(PIT)所致的清醒無(wú)拘束大鼠心電圖(ECG)改變，降低血清心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(cTnI)的升高，并對(duì)ISO引起的心肌細(xì)胞調(diào)亡具有保護(hù)作用。Tau的心肌保護(hù)作用是否與其擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠狀動(dòng)脈血管阻力，對(duì)抗縮血管物質(zhì)效應(yīng)有關(guān)尚不清楚。冠狀動(dòng)脈在生物學(xué)方面不同

6、于其它外周動(dòng)脈；另一方面心臟疾患多與冠狀動(dòng)脈供血不足有關(guān)，而冠狀動(dòng)脈痙攣是引起供血不足的一個(gè)重要因素，因此有必要對(duì)Tau對(duì)冠狀動(dòng)脈舒縮性的作用進(jìn)行研究。我們擬用解剖學(xué)和生理學(xué)上與人類冠狀動(dòng)脈相近的豬冠狀動(dòng)脈觀察Tau對(duì)血管活性物質(zhì)的作用的影響。眾所周知，不同部位的血管對(duì)體內(nèi)同一血管活性物質(zhì)的反應(yīng)強(qiáng)度甚至性質(zhì)可有所不同。對(duì)不同部位血管張力影響不一的物質(zhì)有可能引起體內(nèi)血流量的重新分布，進(jìn)而可引起某些組織的血流量相對(duì)增加或減少。因此要弄清一個(gè)

7、對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用的藥物是否可增加冠狀動(dòng)脈血流量，還有必要研究其對(duì)不同臟器血管的作用。不同臟器血管對(duì)Tau的反應(yīng)是否存在明顯的個(gè)性化差異尚未見(jiàn)報(bào)道，鑒于此我們擬用DanishMyoTechnology(DMT)多道記錄系統(tǒng)610M(MultiMyographSystem-610M)記錄小血管平滑肌張力，研究比較Tau對(duì)大鼠不同臟器血管的反應(yīng)，以探討Tau的藥理學(xué)作用特點(diǎn)。 目的：①在豬離體冠狀動(dòng)脈環(huán)，觀察Tau對(duì)血管收縮劑氯化

8、鉀(KCl)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、組胺(histamine，His)、垂體后葉素(pituitrin，Pit)引起收縮的影響；觀察Tau與血管舒張劑氨茶堿(aminophylline，Amin)、硝苯地平(nifedipine，Nif)、維拉帕米(verapamil，Ver)、地爾硫(廾卓)(diltiazem，Dil)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)KCl引起豬冠狀動(dòng)脈環(huán)收縮的影響。②在大鼠冠狀動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈和

9、腎動(dòng)脈觀察Tau對(duì)血管舒縮性的影響，并比較其作用差異，進(jìn)一步了解Tau的作用特點(diǎn)。③觀察一氧化氮(NO)合成酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-argininemethylesterester，L-NAME)和血管內(nèi)皮對(duì)Tau作用的影響，以探討Tau作用機(jī)制。結(jié)論：1.Tau對(duì)豬冠狀動(dòng)脈靜息張力無(wú)顯著性影響。2.Tau對(duì)豬冠狀動(dòng)脈收縮藥物的拮抗作用有一定選擇性，可濃度依賴性地拮抗KCl和Pit對(duì)冠狀動(dòng)脈的收縮，而對(duì)His和