冬季慢性阻塞性肺部疾病急性加重期住院患者病原學(xué)與預(yù)后分析.pdf

1、目的:慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是指是一種以氣流受限為特征的、可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對(duì)香煙、煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD主要累及肺臟,但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)。流行病調(diào)查認(rèn)為COPD患病率占40歲以上人群的8.2％,其患病率之高十分驚人。慢性阻塞性肺部疾病急性加重(acuteexa

2、cerbation chronic obstructive pulmonary diseases,AECOPD)是疾病自然病程中的一種事件,其特征是患者的呼吸困難、咳嗽和(或)痰出現(xiàn)了超過日?；A(chǔ)狀態(tài)的變化,需要對(duì)治療進(jìn)行調(diào)整[1]。
　　 大量研究表明,感染是COPD急性加重的重要誘因。但由于以往條件所限,我國大部分的病原學(xué)調(diào)查多以血清學(xué)或培養(yǎng)為基本技術(shù),應(yīng)用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction,

3、PCR)技術(shù)的病原學(xué)調(diào)查數(shù)量有限。本實(shí)驗(yàn)旨在應(yīng)用PCR技術(shù),檢測(cè)住院AECOPD患者呼吸道病原體,特別是呼吸道相關(guān)病毒所占比例,探討病毒感染對(duì)AECOPD患者康復(fù)時(shí)間及氣道炎癥因子的影響,為避免臨床工作中不必要的抗生素應(yīng)用,加強(qiáng)病毒的預(yù)防與治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:收集2008.11月至2009.3月河北省10家三級(jí)甲等醫(yī)院和1家二級(jí)甲等醫(yī)院呼吸內(nèi)科,收住院3天內(nèi)的AECOPD患者痰標(biāo)本,凍存于-70℃冰箱。同時(shí),采集患者

4、基本信息、入院前情況(疫苗接種史、用藥史、吸煙史、家庭吸氧等)、此次發(fā)病期間癥狀和體征、住院期間輔助檢查(影像學(xué)資料、微生物資料及血常規(guī)、肝、腎功能、血?dú)夥治龅?、治療方案等臨床資料。應(yīng)用病毒基因組DNA/RNA提取試劑盒提取106份合格痰標(biāo)本中的DNA和RNA,將所得RNA反轉(zhuǎn)錄成cDNA,細(xì)菌聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)試劑盒和病毒聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)試劑盒擴(kuò)增特異性病原體基因片段,得出病原學(xué)結(jié)果。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定痰液中白介素6(IL-

5、6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量。
　　 結(jié)果:1病例臨床資料收集116例患者痰液,痰涂片鏡檢剔除不合格樣本10例。剩余106例患者中,男性構(gòu)成比69.3％,年齡(70.67±10.13歲),體重指數(shù)(24.08±6.71kg/m2),FEV1(1.29±0.53L),FEV1/FVC(55.18±10.19％),既往3年因AECOPD住院人數(shù)83例(78.30％),無吸煙史42例(39.62％),已戒煙63例(59.43

6、％),流感疫苗接種40例(37.73％),家庭氧療2例(1.88％),長期應(yīng)用激素5例(4.72％),單純COPD急性發(fā)作的患者29例(27.36％),X線胸片或CT片肺野出現(xiàn)炎性改變51例(48.11％),合并支氣管哮喘7例(6.60％)、2型糖尿病20例(18.87％)、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病30例(28.30％)、高血壓42例(39.62％)、肺栓塞3例(2.83％)、慢性肺源性心臟病33例(31.13％)、其他疾病17例(16

7、.04％)。
　　 2病原體PCR結(jié)果病毒陽性例數(shù)為40例(37.70％),甲型流感病毒17例(16.04％)、鼻病毒11例(10.38％),呼吸道合胞病毒B2例(1.89％)、冠狀病毒229E/NL632例(1.89％)、偏肺病毒1例(0.94％)、腺病毒1例(0.94％)、副流感病毒31例(0.94％)及混合感染5例(4.72％),混合感染包括甲型流感病毒+腺病毒2例(1.89％)、甲型流感病毒+鼻病毒1例(0.94％)、呼

8、吸道合胞病毒B+副流感病毒3+甲型流感病毒1例(0.94％)、呼吸道合胞病毒B+鼻病毒1例(0.94％);細(xì)菌陽性例數(shù)43例(40.57％),肺炎鏈球菌28例(26.42％)、流感嗜血桿菌8例(7.55％)、肺炎鏈球菌+流感嗜血桿菌6例(5.66％)、流感嗜血桿菌+肺炎鏈球菌+肺炎支原體1例(0.94％)。其中,病毒與細(xì)菌混合感染16例(15.09％),甲型流感病毒+肺炎鏈球菌3例(2.83％)、甲型流感病毒+流感嗜血桿菌3例(2.83

9、％)、鼻病毒+肺炎鏈球菌5例(4.72％)、鼻病毒+流感嗜血桿菌1例(0.94％)、呼吸道合胞病毒B+肺炎鏈球菌1例(0.94％)、鼻病毒+呼吸道合胞病毒B+肺炎鏈球菌1例(0.94％)、冠狀病毒229E/NL63+流感嗜血桿菌+肺炎鏈球菌1例(0.94％)、甲型流感病毒+呼吸道合胞病毒B+副流感病毒3+肺炎鏈球菌1例(0.94％)。
　　 3病毒對(duì)COPD患者的影響病毒陽性組總體的平均康復(fù)時(shí)間31.59d(95％CI:15.8

10、8～47.31)。病毒陰性組14.82d(95％CI:12.81～16.83)。經(jīng)log-rank檢驗(yàn)顯示兩組患者的康復(fù)率有差別(x2=5.17,P=0.02)。
　　 4感染對(duì)炎癥因子的影響病毒陽性組痰中IL-6含量(114.92±44.82ng/L)高于陰性組(70.74±46.59ng/L),P＜0.001;兩組TNF-α含量無明顯差別。細(xì)菌陽性組與陰性組痰中IL-6、TNF-α含量均無明顯差別。細(xì)菌與病毒混合感染者痰中I